Витамин B6 представляет собой интригующую молекулу, участвующую в широком спектре метаболических, физиологических процессов и процессов развития. Благодаря своей растворимости в воде и высокой реакционной способности при фосфорилировании он является подходящим кофактором для многих биохимических процессов. Кроме того, этот витамин является мощным антиоксидантом, конкурирующим с каротиноидами или токоферолами по своей способности подавлять активные формы кислорода. Поэтому неудивительно, что этот витамин необходим и бесспорно важен для клеточного метаболизма и благополучия всех живых организмов. В обзоре кратко изложены пути биосинтеза витамина B6 у про- и эукариот и его разнообразные роли в ферментативных реакциях. Наконец, поскольку в последние годы этот витамин часто считался полезным для здоровья человека, в обзоре также будут подведены итоги и критически рассмотрены современные знания о том, какую пользу здоровью человека может принести витамин B6.
1. Введение
Витамины группы В представляют собой группу водорастворимых, химически совершенно различных соединений, к которым, кроме витамина В6, относятся витамин В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), В3 (ниацин или амид ниацина), В5 (пантотеновая кислота), B7 (биотин), B9 (фолиевая кислота) и B12 (различные кобаламины) также относятся. Исторически считалось, что существует только один витамин B, выполняющий критическую функцию для поддержания роста и здоровья и предотвращения характерных поражений кожи у животных и человека. Однако в результате продолжающихся исследований стало очевидно, что витамин В на самом деле представляет собой группу соединений, которые в совокупности называются «комплексом витамина В».
Витамин B6 (далее B6) сам по себе является ферментативным кофактором, необходимым для более чем 140 биохимических реакций, включая трансаминирование, альдольное расщепление, α-декарбоксилирование, рацемизацию, β- и γ-элиминирование и реакции замещения. Большинство этих реакций связано с биосинтезом и деградацией аминокислот, но B6 также участвует в других процессах, включая метаболизм сахаров и жирных кислот. Он включает в себя набор из трех различных производных пиридина, называемых пиридоксин (PN; 1), пиридоксаль (PL; 2) и пиридоксамин (PM; 3). Они отличаются наличием вариабельной группы в 4-м положении, причем PN несет гидроксиметильную группу, а PL (2) и ПМ (3), имеющие альдегидную и аминометильную группу соответственно. Кроме того, все три витамера B6 фосфорилируются киназой, что необходимо для их роли в качестве кофакторов в ферментативных реакциях. В то время как пиридоксамин-5'-фосфат (PMP; 4) действует как кофактор, именно пиридоксаль 5'-фосфат (PLP; 5) является биологически наиболее активной формой.
За последние годы было создано все больше интересных и полезных новых ресурсов, посвященных главным образом вопросам, связанным с витамином B6. Например, была запущена онлайновая база данных, которая позволяет искать целые геномы для PLP-зависимых ферментов, а также предоставляет информацию о критических аспектах, таких как биохимические пути, требующие PLP (5), и классификация PLP-зависимых ферментов. Кроме того, создана база данных, позволяющая искать мутированные PLP-зависимые ферменты в различных организмах.
2. Предполагаемые механизмы реакции B6 на метаболизм аминокислот.
В большинстве случаев PLP (5) ковалентно связан с ε-аминогруппой консервативного остатка лизина в активном центре PLP-зависимого фермента, при этом его 5'-фосфатная группа погружена в консервативную фосфатсвязывающую чашку. Предполагается, что реакции инициируются образованием геминального диамина, промежуточного соединения между альдегидным атомом углерода PLP (5) и аминогруппой субстрата. За этим следует его быстрый распад и образование внешнего альдимина (основание Шиффа) между PLP (5) и субстратом, вызывающее высвобождение остатка лизина фермента из PLP (5). С этого момента последующие реакции в основном зависят от конкретных участвующих ферментов, которые направляют и модулируют следующие этапы, ведущие, например, к рацемизации, β- и γ-элиминированию.
3. Известны три различных пути биосинтеза B6
Были описаны три различных пути биосинтеза B6, которые будут кратко изложены, поскольку они были темами других недавних обзоров. В эубактериях, таких как Escherichia coli, витамин может быть синтезирован de novo за счет согласованной активности белков биосинтеза пиридоксина A и J (PdxA (EC 1.1.1.262) и PdxJ (EC 2.6.99.2) соответственно), которые используют 4-фосфогидрокси- L-треонин (4HPT; 6) и дезоксилозо-5'-фосфат (DXP; 7) для синтеза пиридоксин-5'-фосфата (PNP; 8). У бактерий, архей и эукариот известен второй путь de novo, который синтезирует PLP (5) из рибозо-5'-фосфата (9) или рибулозо-5'-фосфата (10) в комбинации либо с глицеральдегид-3'-фосфатом (11) или дигидроксиацетонфосфат (12) и глутамин (13).
Три известных пути биосинтеза PLP: один путь спасения и два пути de novo, DXP-зависимый и DXP-независимый. Химические структуры: (5) ПЛП; (7) дезоксиксилулозо-5'-фосфат, (6) 4-(фосфогидрокси)-L-треонин; (11) глицеральдегид-3'-фосфат; (12) дигидроксиацетонфосфат; (9) рибозо-5'-фосфат; 10 – рибулозо-5'-фосфат, 13 – глутамин, 3 – ПМ, 4 – ПМП, 1 – ПН, 8 – ПНП, 2 – ФЛ.
Здесь активны два фермента биосинтеза пиридоксина (PDX): в то время как PDX2 функционирует как глутаминаза, которая дезаминирует глутамин до глутамата, чтобы обеспечить азот для гетероцикла PLP, PDX1 организует окончательное замыкание кольца. Из-за другого предшественника сахара, используемого для биосинтеза витамина, путь de novo от эубактерий известен как DXP-зависимый путь, а другой путь — DXP-независимый путь. В дополнение к двум путям de novo у большинства организмов также есть спасательный путь.путь, который превращает различные витамеры B6 в PLP (5). Это достигается согласованной активностью оксидазы PDXH (EC 1.4.3.5) и киназы PDXK (EC 2.7.1.35). У большинства животных организмов, включая человека, есть путь спасения, однако им не хватает ферментативного механизма для синтеза de novo, и они полагаются на внешнее поглощение витамина из пищи.
4. B6 и его здоровое лицо
С момента открытия в 1932 году японским ученым С. Охдаке витамин B6 обсуждался в связи с проблемами здоровья. В этих ранних работах, например, Ohdake или венгерского ученого P. Györgi, витамин B6 был связан с пеллагрой, кожным заболеванием, которое основано на поливитаминной недостаточности, которая чаще всего возникает в связи с недостаточным поступлением никотиновой кислоты. Поиск в базе данных общедоступной литературы аспектов здоровья, связанных с витамином B6, дает удивительно большое количество статей (> 900). Кроме того, текущая рекомендуемая диетическая нормав день по данным Национального института здравоохранения (NIH) США составляет около 2 мг с допуском до 100 мг в день для взрослых. Недавнее исследование в США, в котором проверялись уровни PLP в крови примерно у 8000 пациентов, продемонстрировало широко распространенный дефицит витамина среди всех протестированных подгрупп, и авторы предложили увеличить суточную норму примерно с 2 мг до 3-4,9 мг в день. 30 ]. На животных моделях сообщалось, что постоянное потребление очень высоких доз (например, 400 мг/кг) может привести к периферической сенсорной невропатии и дегенерации нервов. Эти проблемы, как правило, обратимы при прекращении приема добавок. Кроме того, некоторые исследования показали, что повышенный уровень B6витамеры и некоторые производные могут образовывать токсичные фотопродукты в результате УФ-облучения. Однако применяемые суточные дозы намного превышали любые физиологические концентрации, которым обычно подвергается организм, что делает маловероятным наблюдаемое воздействие, вызванное B6. Из-за большого интереса к B6 как к терапевтическому и фармацевтическому соединению, его реакционной способности и мощным антиоксидантным свойствам, в следующих абзацах мы резюмируем некоторые важные темы, связанные с этими вопросами.
4.1. Терапевтические применения с использованием препаратов против PLP-зависимых ферментов
Зависимые от PLP ферменты очень разнообразны, и реакции, которые они облегчают, по оценкам, составляют 4% всех известных каталитических активностей; следовательно, многие из них исследуются в качестве мишеней для терапевтических агентов. Мы выбрали три основных примера для этого обзора, чтобы проиллюстрировать возможности этого подхода в борьбе с болезнями: малярия, сонная болезнь и лечение рака.
Одной из самых опасных болезней человека является малярия, от которой во всем мире инфицировано более 300-500 миллионов человек, а ежегодная смертность составляет до одного миллиона человек. В настоящее время разрабатывается несколько подходов, направленных на то, чтобы повлиять на жизненный цикл или метаболизм возбудителя малярии Plasmodium falciparum. Один из таких подходов заключается в нарушении биосинтеза ксантуреновой кислоты (14), которая необходима для гаметогенеза и фертильности патогена. Кислота синтезируется как часть пути деградации L-триптофана (15) из L-кинуренина (16) через3-гидроксикинуренин (17) по активности PLP-зависимой кинуренинаминотрансферазы (КФ 2.6.1.7).
Возможная стратегия включает разработку специфических препаратов, снижающих активность аминотрансфераз. Это может снизить уровень 3-гидроксикинуренина (17) у комаров, инфицированных P. falciparum, потенциально снижая или даже предотвращая передачу малярии людям. Аналогичное направление было недавно предложено путем направления синтетических аддуктов пиридоксил-аминокислот в патоген, который может фосфорилировать эти соединения при посредничестве киназы PDXK. После связывания PLP-зависимым ферментом такие фосфорилированные соединения должны ингибировать эти ферменты и влиять на дальнейший метаболизм. Мюллер и его коллеги успешно попробовали метиловый эфир пиридоксилтриптофана для подавления пролиферации P. falciparum.открывая возможность для нового лечения малярии в будущем. Поскольку P. falciparum экспрессирует белки PDX1/PDX2, которых нет у людей, потенциальным подходом также может быть воздействие на эти белки пути de novo с помощью специфических препаратов. Однако до сих пор не сообщалось о каком-либо конкретном подходе.
Африканская сонная болезнь — еще одно тяжелое эпидемическое заболевание, от которого в различных африканских странах страдают, по оценкам, 300–500 тысяч человек. Он вызывается простейшим Trypanosoma brucei и передается мухами рода Glossina. Целью лечения сонной болезни у пораженных пациентов является PLP-зависимый фермент орнитиндекарбоксилаза (ODC; EC 4.1.1.17). Он катализирует стадию превращения L-орнитина (18) в диаминпутресцин (19), начальную стадию производства полиаминов (схема 2).Б). α-Дифторметилорнитин (DFMO) является проверенным необратимым ингибитором активности ODC и работает путем образования ковалентной связи с цистеиновым остатком ODC после декарбоксилирования. Хотя DFMO является одобренным препаратом для лечения сонной болезни, вызванной T. brucei, точная причина его эффективности не полностью ясна, потому что ODC человека и T. brucei одинаково подвержены влиянию агента. Предполагается, что в основе этого эффекта лежат метаболические различия: более быстрый оборот ОДК хозяина с одной стороны, а с другой стороны T. bruceiвысокая потребность в синтезе полиамина трипанотиона, специфического дитиола, необходимого для системы детоксикации трипаносом и паразитов Leishmania.
Нацеливание на PLP-зависимые ферменты также обсуждается в контексте рака. Здесь интересным кандидатом является, например, серингидроксиметилтрансфераза (SHMT; EC 2.1.2.1), которая катализирует обратимый перенос Cβ серина (21) на тетрагидрофолат (22) с образованием глицина (23) и 5,10-метилентетрагидрофолата. (24) (Схема 2 С). Из-за 5,10-метилентетрагидрофолата (24), который служит донором метила во многих реакциях, активность SHMT имеет решающее значение для одноуглеродного метаболизма, биосинтеза метионина, липидов, формил-тРНК и пиримидина. Последнее представляет особый интерес, поскольку, по-видимому, активность SHMT до некоторой степени связана с повышенной потребностью в биосинтезе ДНК. Например, в опухолях с сильно пролиферирующими митотически активными клетками серин предпочтительно используется для биосинтеза ДНК. Следовательно, SHMT является предполагаемой мишенью при разработке препаратов для химиотерапии.
Ферментативные реакции, являющиеся мишенями для фармацевтических подходов. Показаны только PLP-зависимые ферменты. (A) Синтез ксантуреновой кислоты (14) из L-триптофана (15) через промежуточные соединения L-кинуренин (16) и 3-гидроксикинуренин (17). (B) Синтез путресцина (19) из L-орнитина (18), ведущий впоследствии к синтезу спермидина (20) и других полиаминов. (C) Синтез тетрагидрофолата (22) и серина (21) в глицин (23) и 5,10-метилентетрагидрофолат (24). Примечание: на этой и следующей схемах показаны только PLP-зависимые ферменты.
4.2. B6 в контексте сердечно-сосудистых заболеваний и артериального давления
Другими аспектами, в которых непосредственно обсуждается важная роль витамина B6, являются сердечно-сосудистые заболевания и высокое кровяное давление. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из основных причин смерти во всем мире. Это вызвано атеромами, которые представляют собой опухшие стенки артерий из-за накопления клеточного детрита, содержащего, например, жирные кислоты и холестерины, которые отрицательно влияют на кровоток. Хотя влияние B6 обсуждается неоднозначно, множество работ указывают на положительное влияние B6 на ИБС. Например, крупное исследование, проведенное в Японии с участием 40 803 человек, недавно показало, что витамин B6имеет потенциал для снижения риска ИБС и особенно несмертельного инфаркта миокарда (ИМ) среди людей среднего возраста (40–59 лет), не принимающих поливитаминные добавки. Здесь увеличение ежедневного дополнительного потребления витамина B6 с 1,3 до 1,6 мг уже значительно уменьшило количество пострадавших пациентов с зарегистрированными ИБС и ИМ. Точно так же проект Coronary Health Project и другие исследования указывают на корреляцию между повышенным потреблением витамина B6 и снижением риска ИБС. Примечательно, что в этих исследованиях часто тестируются и другие витамины, такие как фолаты или кобаламины, с аналогичными положительными эффектами в снижении риска ИБС. Точные причины благотворного воздействия B6 неясны. Одна из предполагаемых причин заключается в том, что B6, подобно фолатам и кобаламинам, может снижать уровень гомоцистеина (26) в крови, превращая аминокислоту в цистеин (25) или метионин соответственно. B6 необходим в качестве кофактора для цистатионин-β-синтазы (EC 4.2.1.22), PLP-зависимого фермента, который превращает гомоцистеин (26) в цистеин (25) через промежуточное соединение цистатионина (27). Поскольку высокий уровень гомоцистеина часто связан с повышенным риском атеросклеротических заболеваний, он считается фактором риска, таким как, например, высокое кровяное давление, активное курение или неблагоприятный профиль липидов в крови. Но, как подчеркивалось выше, общепризнано, действительно ли витамин В6, фолаты или кобаламины снижают уровень гомоцистеина в крови, как показывает недавний обзор, поэтому все еще ожидаются дополнительные доказательства.
Синтез L-цистеина (25) из L-гомоцистеина (26) через промежуточный L-цистатионин (27).
B6, по-видимому, также играет полезную роль в снижении гипертонии или высокого кровяного давления. Несколько статей показали, что дополнительное лечение витамином может снизить кровяное давление. Как и в случае с ИБС, биохимические или физиологические причины остаются неустраненными. Однако предполагается, что роль витамина В6 в снижении артериального давления может быть связана с уровнем альдегидов в крови. Это высокореактивные соединения, которые потенциально, связываясь с сульфгидрильными группами мембранных белков, активируют Ca 2+-каналы и увеличивают цитозольный свободный кальций в крови, что в конечном итоге приводит к увеличению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. Следовательно, у людей с чрезмерным употреблением алкоголя нередко наблюдается повышенный уровень ацетальдегида, что часто сопровождается высоким кровяным давлением. Лечение N -ацетилцистеином может нормализовать кровяное давление у крыс со спонтанной гипертонией, скорее всего, потому, что аминокислота конкурирует с мембранными белками за реакцию с альдегидами, вызывая снижение потока Ca 2+. Кроме того, хорошо известно, что ацетальдегид вреден для стабильности PLP (5). Поскольку PLP (5) необходим для биосинтеза цистеина (25), предполагается, что механизм действия PLP (5) на кровяное давление является либо прямым, путем буферизации вредной активности альдегидов, либо происходит косвенно, путем влияя на скорость биосинтеза цистеина (25). Тем не менее, стоит упомянуть, что связь PLP (5) со снижением артериального давления любопытна, поскольку он необходим для биосинтеза дофамина (см. Раздел 4.3 ниже), известного вазопрессора, который фактически стимулирует сокращение мышечной ткани капилляров и артерий. Корреляция между высоким кровяным давлением и экспрессией гена PDXH/Pnpo была обнаружена у гипертензивных крыс Dahl-S. Эти крысы чувствительны к диете с высоким содержанием соли, и в ответ на такую пищу у них развивается высокое кровяное давление. Окуда и его коллеги смогли показать для крыс Dahl-S, получавших диету с высоким содержанием соли, что по сравнению с контрольной группой экспрессия гена оксидазы подавляется. Эти результаты показывают, что высокие уровни PLP (5) в крови необходимы для борьбы с поглощением соли, и доказывают, что этот витамин полезен для предотвращения высокого кровяного давления. Однако было бы интересно узнать, в какой степени у этих крыс также затрагивается производство нейротрансмиттеров и коррелирует ли это с гипертоническим статусом.
Пример реакции конечного продукта продвинутого гликирования глюкозы с белками или ТЧ. На правой половине: глюкоза (28) может реагировать с лизиновыми остатками белков 29 с образованием имина (основания Шиффа) 30 и продукта Амадори 31. Этот последний может быть дополнительно окислен металлами с образованием конечного AGE. pb, пептидная связь. На левой половине: было доказано, что PM (3) является наиболее мощным витамером B6 для конкуренции за образование КПГ. Предлагается сначала образовать имин 32 с глюкозой, а затем провести двойную циклизацию с получением 33, а не с образованием продукта Амадори.
4.3. B6 в контексте диабета, ВОЗРАСТА и ALE
В различных статьях о сахарном диабете основное внимание уделяется влиянию витамина В6 на уровень сахара в крови и артериосклероз. Например, недавнее исследование могло показать, что эндотелиальная дисфункция нормализуется при лечении фолатами и витамином B6 у детей с диабетом 1 типа. Эндотелиальная дисфункция является показателем прогрессирования атеросклероза, который часто развивается на ранней стадии у больных сахарным диабетом. Функцию эндотелия можно оценить как опосредованное потоком расширение плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения. Маккензи и его коллеги лечили пациентов в течение восьми недель с помощью витамина B6.или фолиевой кислоты, что приводило к улучшению опосредованной потоком дилатации в среднем с 3,5% до 8,3% и с 2,6% до 9,7% соответственно, а при их комбинации до более чем 10%.
Другая работа также поддерживает представление о положительном влиянии B6 на эндотелиальные клетки, указывая на то, что витамин действительно влияет на состояние этой ткани. Кроме того, B6, по-видимому, играет положительную роль в борьбе с прогрессирующим заболеванием почек, которое часто связано с диабетической нефропатией. Обсуждается возможная причина благоприятных результатов действия витамина В6 на ткани млекопитающих, заключающаяся в способности витамина реагировать с уменьшением сахара и липидов в крови, чтобы предотвратить образование конечных продуктов усиленного гликирования или липоксигенации (AGE и ALE, соответственно).
Такие продукты могут накапливаться при снижении содержания сахаров, таких как глюкоза (28) или фруктоза, или полиненасыщенных жирных кислот, которых очень много в крови или клетках. Это может иметь место в условиях стресса (например, окислительного стресса) или у пациентов, страдающих диабетом или атеросклерозом соответственно. Накопление AGE и ALE в долгосрочной перспективе вредно и может привести к серьезному повреждению тканей в организме. Здесь B6 может эффективно предотвращать образование AGE и ALE, что делает его хорошим кандидатом в качестве терапевтического средства для лечения побочных эффектов у пациентов с диабетом и атеросклерозом.
4.4. B6 в связи с неврологической активностью
B6 необходим для биосинтеза нескольких нейротрансмиттеров, таких как серотонин (34), дофамин (35) и γ-аминомасляная кислота (ГАМК) (36). Серотонин (34), или 5-гидрокситриптамин, синтезируется из L-триптофана (15) и требует активности триптофангидроксилазы (EC 1.14.16.4) и PLP-зависимого фермента ДОФА (L-дигидроксифенилаланин) декарбоксилазы, которая катализирует стадию превращения 5-гидрокси-L-триптофана (37) в серотонин (34). биосинтез дофамина (35) из L-ДОФА (38). Здесь исходным предшественником является L-тирозин (37), который превращается в L-ДОФА (38) под действием L-тирозингидроксилазы (КФ 1.14.16.2) (схема 5 А, В). ГАМК (36), в свою очередь, синтезируется реакцией декарбоксилирования из L-глутамата (40) на основе активности L-глутаматдекарбоксилазы (схема 5 C) (EC 4.1.1.15).
Серотонин (34) действует на центральную нервную систему, где он влияет на широкий спектр состояний, включая аппетит, сон или когнитивные функции, а также хорошо известен своей способностью улучшать общее настроение. Для сравнения, дофамин (35) влияет на симпатическую нервную систему, где он участвует в регуляции артериального давления и частоты сердечных сокращений, в то время как ГАМК (36) является основным тормозным нейротрансмиттером у млекопитающих, который широко контролирует возбудимость нейронов. Следовательно, низкий уровень B6были связаны с депрессией, а также с дисфункцией головного мозга (например, эпилепсией), и некоторые авторы даже рассматривают его как «антистрессовое» средство. В этом контексте интересно отметить, что некоторые растения, такие как Ginkgo biloba, синтезируют производные B6, которые, как предполагается, ингибируют фермент PDXK пути спасения и тем самым нарушают биосинтез нейротрансмиттеров в головном мозге.
Синтез нейротрансмиттеров в головном мозге. (A) Серотонин (34) синтезируется из L-триптофана (15) через промежуточный 5-гидрокситриптофан (37). (B) Дофамин (35) образуется из L-тирозина (39) через ДОФА (38), и (C) ГАМК (36) образуется в результате реакции декарбоксилирования из L-глутамата (40).
4.5. Антиоксидантная способность B6
Только недавно была признана мощная антиоксидантная способность B6. Здесь новаторская работа группы Маргарет Дауб показала, что витамин очень эффективен в подавлении активных форм кислорода с потенциалом, подобным описанному для каротинов и токоферолов. Следовательно, результаты на разных организмах показали, что снижение уровня витамина связано с высокой восприимчивостью к абиотическим стрессам (окислительный, солевой, засушливый, УФ-В). Учитывая, что пищевая промышленность и потребители уделяют большое внимание другим антиоксидантам, таким как витамины С и Е или фенолы, как «антивозрастным» соединениям, будет интересно посмотреть, будет ли этот относительно новый антиоксидант применяться аналогичным образом в будущем.
4.6. Другие аспекты, связанные с B6 и здоровьем
B6 также был связан с различными другими аспектами здоровья. Поскольку эти связи между диетическими уровнями B6 и контролем над заболеванием недостаточно хорошо установлены и могут быть связаны с центральной или плейотропной ролью B6 в качестве кофактора, мы лишь кратко перечислим некоторые примеры, которые могут представлять более широкий интерес. Например, несколько групп установили связь между высокими дозами B6 и потенциальным снижением роста опухоли за счет подавления клеточной пролиферации и ангиогенеза.
Хотя большая часть этой работы была проделана на клеточных культурах, эксперименты на мышах продемонстрировали значительное уменьшение опухоли при минимальном рекомендуемом уровне витамина B6 с оптимальным снижением при уровне в два-пять раз выше (до 35 мг/кг) без каких-либо серьезных побочных эффектов. сообщалось об эффектах. Иммунная система зависит от B6, так как дефицит вызывает «атрофию лимфоидных органов, заметное снижение количества лимфоцитов, нарушение реакции антител и снижение продукции IL-2». Аналогичным образом, нормальный уровень витамина B6, по-видимому, имеет решающее значение для пациентов с астмой или синдромом запястного канала; и, наконец, она оказывается критической для женщин, страдающих предменструальным синдромом (ПМС, утомляемость, депрессия, задержка жидкости и т. д.) с очевидной корреляцией между этими симптомами и низким уровнем витамина В6.
5. Выводы
Биосинтез B6 и его функция в качестве кофактора были хорошо изучены в последние годы, и в настоящее время остается открытым вопрос о том, что управляет активностью различных участвующих ферментов в клетке. В целом последние исследования показывают, что B6 может быть полезен в качестве пищевой добавки, но также может использоваться в качестве фармакологического средства для лечения заболеваний. Точно так же разнообразие PLP-зависимых ферментов и реакций, которые они катализируют, дает широкий спектр мишеней для терапевтических подходов. Тем не менее, точные механизмы полезного действия B6 часто все еще неясны, и их четкое определение, вероятно, является одной из самых сложных задач в ближайшем будущем.
