Витамин B12 необходим для синтеза ДНК и производства клеточной энергии. Этот обзор направлен на описание метаболизма витамина B12, а также на оценку причин и последствий субклинического дефицита витамина B12. Дефицит витамина B12 является распространенным явлением, в основном из-за ограниченного потребления продуктов животного происхождения с пищей или мальабсорбции витамина. Вегетарианцы подвержены риску дефицита витамина B12, как и другие группы с низким потреблением продуктов животного происхождения или с ограничительными диетическими схемами. Нарушение всасывания витамина B12 чаще всего наблюдается у пожилых людей, вторично по отношению к желудочной ахлоргидрии. Симптомы субклинической недостаточности малозаметны и часто не распознаются. Долгосрочные последствия субклинического дефицита полностью не известны, но могут включать неблагоприятное воздействие на исходы беременности, здоровье сосудов, когнитивных функций, костей и глаз.
Дефицит витамина B12 был впервые описан в 1849 году и считался фатальным исходом до 1926 года, когда было показано, что диета из печени с высоким содержанием витамина B12 замедляет процесс болезни. В настоящее время многое известно о биохимии и метаболизме витамина B12, однако диагностика его дефицита усложнилась с классификацией «субклинической» категории дефицита, характеризующейся концентрациями витамина B12 в сыворотке крови, которые когда-то считались критическими. быть адекватным. Витамин В12 Ранее считалось, что для развития дефицита требуется много лет, и только у строгих вегетарианцев или людей с пернициозной анемией. Более поздние исследования показали, что субклинический дефицит B12 связан с заболеваниями, которые чаще всего развиваются из-за мальабсорбции или неадекватного питания. Показатели субклинического дефицита витамина B12 высоки в развивающихся странах, у пожилых людей и среди вегетарианцев. Долгосрочные последствия полностью не известны, но могут включать неблагоприятное воздействие на исходы беременности и аспекты старения.
1. Функция витамина B12
Витамин B12, также известный как кобаламин, состоит из ряда форм, включая циано-, метил-, дезоксиаденозил- и гидроксикобаламин. Цианоформа, используемая в пищевых добавках, содержится в следовых количествах в продуктах питания. Другие формы кобаламина могут быть преобразованы в метил- или 5-дезоксиаденозилформы, которые необходимы в качестве кофакторов для метионинсинтазы и L-метилмалонил-КоА-мутазы.
Метионинсинтаза необходима для синтеза пуринов и пиримидинов. Реакция зависит от метилкобаламина как кофактора, а также зависит от фолата, в котором метильная группа метилтетрагидрофолата переносится на гомоцистеин с образованием метионина и тетрагидрофолата. Дефицит витамина В12 и нарушение этой реакции приводит к развитию мегалобластной анемии. Дефицит фолиевой кислоты, не зависящий от витамина B12, также вызывает мегалобластную анемию. Метилмалонил-КоА-мутаза превращает метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, при этом в качестве кофактора требуется 5-дезоксиаденозилкобаламин. Считается, что нарушение этой реакции и последующее накопление метилмалонил-КоА ответственны за неврологические эффекты при дефиците витамина B12.
Сывороточный витамин B12 связан с белками, известными как транскобаламины (TC). Большая часть витамина, примерно 80%, транспортируется неактивным TCI (также называемым гаптокоррином). Активным транспортным белком для витамина B12 является транскобаламин II (TCII), который переносит около 20% витамина в кровотоке. Холо-транскобаламин (холо-ТС) представляет собой TCII с присоединенным кобаламином, который доставляет витамин В12 в клетки. Низкая концентрация витамина B12 в сыворотке может быть связана с дефицитом TCI, в то время как уровни TCII и, следовательно, статус витамина B12 остаются адекватными.
2. Биохимическая оценка статуса витамина B12
Традиционно статус витамина B12 оценивается по его концентрации в сыворотке, однако были высказаны опасения по поводу использования только измерений витамина B12 в сыворотке. Хотя низкие концентрации витамина B12 в сыворотке крови являются чувствительным индикатором дефицита витамина B12, а высокие концентрации витамина B12 обычно указывают на его достаточность, интерпретация промежуточного диапазона концентраций витамина B12 неясна.
Метилмалоновая кислота (ММА) и гомоцистеин (tHcy) являются признанными индикаторами статуса витамина B12. Их измерение выявило наличие субклинического дефицита, последствия которого все еще выясняются. ММА считается специфическим индикатором метаболизма кобаламина, а tHcy повышается при дефиците витамина B12 наряду с дефицитом фолиевой кислоты и витамина B6. Эти биомаркеры могут смешиваться с физиологическими условиями или условиями окружающей среды. Концентрация tHcy в плазме повышается также при почечной недостаточности, полиморфизме метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) или при применении некоторых лекарств. Концентрация ММА в плазме повышена также при почечной недостаточности, часто встречающейся у пожилых людей.
Некоторыми авторами было рекомендовано, чтобы измерение концентрации витамина B12 в сыворотке и отслеживание низких значений с помощью измерений ММА было подходящей стратегией для оценки статуса витамина B12. Однако пороговое значение витамина B12, при котором следует проводить дальнейшие исследования, является спорным. Исследование сывороточных концентраций витамина B12, MMA и tHcy показывает, что при использовании нижнего предела нормы (200 нг/л или 147 пмоль/л) пациенты с повышенным содержанием MMA будут пропущены, однако, если более высокие значения (500 нг /л или 370 пмоль/л), большинству пациентов потребуются последующие ММА-тесты, которые могут быть в пределах нормы. Кармель рекомендует комбинированные критерии, основанные на сывороточном уровне витамина B12 < 148 пмоль/л или 148–258 пмоль/л и ММА > 0,30 мкмоль/л, или tHcy > 13 нмоль/л (женщины) и > 15 нмоль/л (мужчины). ) можно использовать для определения неадекватного статуса витамина B12.
Исследования, которые оценивали использование holo-TC в качестве маркера статуса витамина B12, показывают сходство в специфичности и чувствительности к концентрациям витамина B12 в сыворотке. Однако при использовании в сочетании с витамином B12 прогностическая ценность для определения дефицита витамина B12 улучшается.
3. Поглощение
Витамин B12 связан с белком в пище и доступен для всасывания после того, как он был отщеплен от белка под действием соляной кислоты, вырабатываемой слизистой оболочкой желудка. Затем высвобожденный кобаламин присоединяется к R-белку и проходит в двенадцатиперстную кишку, где R-белок удаляется, а свободный кобаламин связывается с внутренним фактором (IF). Комплекс IF-кобаламин абсорбируется дистальным отделом подвздошной кишки и требует кальция. Витамин B12 поступает в кровоток примерно через 3–4 часа после связывания с TC.
Витамин B12 секретируется с желчью и реабсорбируется через энтерогепатическую циркуляцию подвздошными рецепторами, которые нуждаются в IF, поэтому развитие дефицита витамина B12, вероятно, будет более быстрым у пациентов с пернициозной анемией, поскольку отсутствует IF. Витамин B12 выводится с калом, который состоит из неабсорбированного билиарного витамина B12, желудочно-кишечных клеток и секретов, а также витамина B12, синтезируемого бактериями в толстой кишке. Подсчитано, что ежедневные потери витамина B12 пропорциональны запасам в организме, при этом примерно 0,1% выводится из организма в день. Избыток витамина B12 в кровотоке, например, после инъекций, обычно превышает связывающую способность ТС и выводится с мочой.
Исторически абсорбция витамина B12 измерялась рядом методов, включая подсчет радиоактивно меченого витамина B12 во всем теле, исследования метаболического баланса или исследования контролируемого питания у людей с дефицитом витамина B12.
Известно, что общее количество абсорбируемого витамина B12 увеличивается с потреблением витамина B12, но процент абсорбции снижается с увеличением дозы. В одном исследовании с использованием кристаллических добавок витамина B12 сообщалось, что 50% сохранялось при дозе 1 мкг, 20% при дозе 5 мкг и 5% при дозе 25 мкг, что свидетельствует о насыщении механизмов абсорбции. Считается, что абсорбционная способность восстанавливается до исходного уровня в течение 4-6 часов, что позволяет эффективно поглощать следующую дозу. Примерно 1% больших доз кристаллического витамина B12 найденный в некоторых добавках (1000 мкг), всасывается в процессе массового действия даже в отсутствие IF, что указывает на то, что кристаллический витамин B12 в высоких дозах и пищевой витамин B12 поглощаются различными механизмами.
Тест Шиллинга был классической процедурой для оценки всасывания витамина B12, но в настоящее время используется редко. Поскольку замены не было, необходимо провести ряд индивидуальных тестов для диагностики причины дефицита витамина B12. Тесты, которые диагностируют атрофический гастрит, распространенную причину мальабсорбции витамина B12, включают гастроскопию или определение уровня гастрина и пепсиногена в сыворотке. Специфические тесты на пернициозную анемию включают антитела к IF и определение гастрина в сыворотке. MMA и tHcy являются лучшими маркерами статуса витамина B12, хотя они не подходят для тестирования абсорбции. Обзор медицинского лечения витамина B12 недостаток можно найти в недавней статье Ральфа Кармела.
4. Пищевые источники и биодоступность витамина B12
Витамин B12 синтезируется некоторыми бактериями в желудочно-кишечном тракте животных и затем поглощается животным-хозяином. Витамин В12 концентрируется в тканях животных, следовательно, витамин В12 содержится только в продуктах животного происхождения. К продуктам с высоким содержанием витамина B12 (мкг/100 г) относятся: печень (26–58), говядина и баранина (1–3), курица (след-1), яйца (1–2,5) и молочные продукты (0,3– 2.4).
Не существует естественных биоактивных форм витамина B12 из растительных источников. Некоторые растительные продукты содержат добавленный витамин B12, а другие, например, морские водоросли и грибы содержат аналоги витамина B12, которые неактивны для человека, хотя 2 исследования показывают, что определенные виды японских водорослей (нори) предотвращают дефицит витамина B12 у веганов. Сообщалось, что некоторые продукты, загрязненные или ферментированные бактериями, например, темпе и тайский рыбный соус, содержат витамин B12, хотя они могут иметь низкое сродство к IF и плохо усваиваться.
Для определения содержания витамина B12 в пищевых продуктах использовался ряд методов. Были использованы микробиологические анализы с использованием бактерий, требующих витамина B12, однако они больше не являются эталонным методом, поскольку неопределенность измерения высока. Используются радиоизотопные разведения с меченым витамином B12 и свиным IF. Дальнейшие успехи ожидаются при разработке более специфических тестов моноклональных антител с использованием специфических связывающих белков.
Биодоступность витамина B12 у людей зависит от способности желудочно-кишечного тракта человека к абсорбции. Как указывалось ранее, абсорбция витамина B12 сложна, и с возрастом происходят неблагоприятные изменения. Ввиду технических проблем и биологических факторов имеется мало данных о биодоступности пищевого витамина B12 у людей. Считается, что 1,5–2,0 мкг синтетического витамина B12 насыщают илеальные рецепторы IF-кобаламина, но другие исследования показали более высокую скорость абсорбции. Было показано, что у здоровых людей всасывание витамина B12 из пищевых продуктов варьируется в зависимости от количества и типа потребляемого белка. Витамин B12 из пищевых продуктов, по-видимому, имеет разную скорость усвоения: лучше усваивается из курицы и говядины по сравнению с яйцами. Исследования по оценке всасывания связанного с пищей витамина B12 из цельных пищевых продуктов описаны в Таблица 1.
5. Потребность в витамине B12
Рекомендуемое пищевое потребление (RDI) установлено для предотвращения мегалобластной анемии и поддержания адекватных концентраций витамина B12 в сыворотке. Предполагается, что 50% пищевого витамина B12 всасывается. RDI и предполагаемая средняя потребность (EAR) не меняются после достижения совершеннолетия. Однако референтные значения питательных веществ в США и Австралии предполагают, что пожилым людям с атрофическим гастритом может потребоваться более высокое потребление продуктов, богатых витамином B12, продуктов, обогащенных витамином B12, или добавок. Институт медицины США рекомендовал взрослым старше 51 года потреблять большую часть витамина B12.из обогащенных пищевых продуктов или пищевых добавок, опять же признавая высокий уровень мальабсорбции из-за гастрита, который возникает с возрастом. Запасов витамина B12 хватает на несколько лет, и развитие дефицита происходит медленно, однако сочетание мальабсорбции и недостаточного потребления с пищей ускорит дефицит.
Таблица 1. Биодоступность витамина B12 из цельных продуктов.
| Тип еды | Предметы | % Поглощение, среднее (диапазон) | Метод анализа |
|---|---|---|---|
| баранина | 3 здоровых молодых субъекта | 65 (56–77) | Витамин B12 с радиоактивной меткой, подсчет всего тела |
| 2 здоровых молодых субъекта | 3,03 мкг в порции 200 г | ||
| 2 здоровых молодых субъекта | 5,11 мкг в порции 300 г | ||
| Печеночный паштет | 6 здоровых субъектов | 9,1 (5,1–19,5) | Витамин B12 с радиоактивной меткой, подсчет всего тела |
| 4 старших предмета | 4,5 (2,4–6,0) | ||
| 5 субъектов с пернициозной анемией | 1,8 (0–3,7) | ||
| Курица | 3 здоровых субъекта | 65 (58–74) | Меченый радиоактивным изотопом витамин B12, исследования экскреции с фекалиями |
| 0,8–1,3 мкг в порции 200 г | 63 (48–76) | ||
| 1,3–1,9 мкг в порции 300 г | 61 (49–75) | ||
| Рыба | 3 здоровых субъекта | 42 | Меченый радиоактивным изотопом витамин B12, исследования экскреции с фекалиями и мочой |
| 3,1 мкг в порции 100 г | 38 | ||
| 9,2 мкг в порции 200 г | 42 | ||
| 13,3 мкг в порции 300 г | 30 | ||
| Яйца: вареные, омлет, жареные | 18 здоровых испытуемых | 3,7–9,2 | Меченый радиоактивным изотопом витамин B12, экскреция с фекалиями и мочой |
6. Дефицит витамина B12
Дефицит обычно вызывается нарушением всасывания витамина B12, хотя неадекватность питания часто встречается у пожилых людей, веганов или ово-лактовегетарианцев с плохим питанием. Причины также могут быть связаны с неадекватной выработкой IF, атрофическим гастритом, нарушением усвоения витамина B12 подвздошной кишкой из-за болезни, резекцией или нарушением избыточного бактериального роста, взаимодействием лекарств и питательных веществ, а также некоторыми менее распространенными генетическими дефектами.
Веганы, которые не употребляют продукты животного происхождения, могут удовлетворить потребность в витамине B12 за счет обогащенных пищевых продуктов или добавок. Ово-лакто-вегетарианцам с небольшим потреблением молочных продуктов или яиц может потребоваться дополнительный прием витамина B12. Беременные и/или кормящие женщины, придерживающиеся вегетарианской или веганской диеты, подвержены высокому риску дефицита из-за повышенной метаболической потребности в витамине B12 и нуждаются в адекватном потреблении продуктов или добавок, содержащих витамин B12.
Пожилые люди в целом подвержены риску недоедания, главным образом из-за снижения потребления, связанного с болезнью, но также и из-за физических возможностей, например, трудностей с приготовлением пищи, и психологических факторов, например депрессии. Связанная с белками мальабсорбция считается наиболее распространенной причиной субклинического дефицита витамина B12 у пожилых людей и обычно связана с некоторой степенью атрофического гастрита. Гастрит или воспаление слизистой оболочки желудка усиливаются с возрастом и приводят к уменьшению или, в некоторых случаях, к полной потере кислоты, необходимой для расщепления витамина B12 из белка. Синтетический витамин B12 остается доступным для усвоения, поскольку он не связан с белками.
Пернициозная анемия является конечной стадией аутоиммунного гастрита и приводит к потере синтеза ИФ. Именно эта потеря IF вызывает дефицит витамина B12, и при отсутствии лечения развиваются мегалобластная анемия и неврологические осложнения. Пернициозную анемию лечат инъекциями витамина B12 или большими дозами перорального витамина B12. Дефицит витамина B12 также будет развиваться после резекции антрального отдела желудка, так как это место секреции IF и кислоты.
Снижение поглощения витамина B12 подвздошной кишкой может быть вызвано конкуренцией за витамин B12 у пациентов с избыточным бактериальным ростом или паразитарной инфекцией. Резекция или заболевания подвздошной кишки, такие как болезнь Крона или другие хронические воспалительные заболевания кишечника, также вызывают мальабсорбцию витамина B12.
Потенциальная маскировка дефицита витамина B12 путем обогащения пищевых продуктов фолиевой кислотой также вызывает некоторые опасения по поводу безопасности. Когда концентрация витамина B12 низкая, высокие дозы фолиевой кислоты (добавки или обогащение пищи) позволяют продолжить синтез ДНК, предотвращают мегалобластную анемию и потенциально «маскируют» дефицит витамина B12, что потенциально способствует повышению концентрации гомоцистеина и ММА и прогрессированию неврологических повреждений.. Неврологические нарушения при отсутствии анемии отмечаются в 20-30% случаев дефицита витамина B12. Ввиду этого и влияния дефицита витамина В12 на исходы беременности, обсуждается необходимость обогащения муки витамином В12. Обогащение муки витамином B12, скорее всего, принесет пользу людям с недостаточным потреблением витамина B12 с пищей и пожилым людям с мальабсорбцией, связанной с пищей, но будет недостаточным для людей с пернициозной анемией, которая затрагивает 2–4% населения США в зависимости от этническая принадлежность. Пациентам с пернициозной анемией требуются более крупные пероральные добавки (например, 500–1000 мкг/сутки) или внутримышечные инъекции. В развивающихся странах обогащение потенциально может иметь более значительное влияние, поскольку потребление населением часто невелико. Тем не менее, пока недостаточно интервенционных испытаний влияния различных уровней обогащения муки на разные группы населения.
7. Взаимодействие лекарств и питательных веществ
Считается, что некоторые лекарства препятствуют всасыванию или метаболизму витамина B12. К ним относятся препараты ингибитора протонной помпы (ИПП), метформин, анестезия закисью азота, некоторые противоэпилептические препараты и колхицин.
Препараты ИПП обычно используются у пожилых людей для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Препараты ИПП действуют путем снижения секреции желудочной кислоты и пепсина, что теоретически приводит к уменьшению всасывания связанного с белком витамина B12. Однако современная литература по использованию ИПП и статусу витамина B12 противоречива. Мониторинг концентрации витамина B12 рекомендуется для пациентов, проходящих длительное лечение ИПП, учитывая, что биодоступность связанного с пищей витамина B12 может быть нарушена.
Метформин — это бигуанид, используемый для лечения инсулиннезависимого диабета, и у некоторых пациентов, принимающих это лекарство, развивается мегалобластная анемия. Это может быть связано с изменениями подвижности кишечника или избыточным бактериальным ростом, конкурирующим за витамин B12 в желудочно-кишечном тракте. Также было показано, что кальций улучшает усвоение витамина B12 у пользователей метформина.
Анестезия закисью азота ингибирует метионинсинтазу и L-метилмалонил-КоА-мутазу и вызывает симптомы дефицита, несмотря на концентрацию витамина B12 в сыворотке крови в пределах нормы. Противоэпилептические препараты были связаны с низкими концентрациями витамина B12, но это противоречиво, так как некоторые исследования не показали никаких изменений, а другие показали повышение уровня витамина B12.
8. Витамин B12 и дефекты нервной трубки (ДНТ)
ДНТ включают расщепление позвоночника, анэнцефалию и энцефалоцеле. Это вызвано тем, что нервная трубка не закрывается во время беременности. Этиология ДНТ до конца не изучена, но факторы риска включают дефицит фолиевой кислоты, генетические факторы и факторы окружающей среды. Сообщалось о значительном снижении NTD после обогащения продуктов питания США фолиевой кислотой. Поскольку фолиевая кислота снизила, но не устранила частоту ДНТ, продолжаются исследования для определения дальнейших стратегий по минимизации риска. Низкий статус витамина B12 был постулирован как потенциальный фактор риска NTD, поскольку витамин B12 действует как кофактор для метионинсинтазы в фолатном цикле. Когда витамин В12количество фолиевой кислоты, необходимое для синтеза ДНК, остается в ловушке в цикле метилирования, а репликация клеток нарушается. Исследования, оценивающие влияние статуса витамина B12 на NTD, показаны в Таблица 2. Исследования последовательно сообщают о 2-4-кратном повышении риска ДНТ при низком статусе витамина B12. Исследования были проведены в ряде групп населения, включая те, которые подвергаются воздействию продуктов, обогащенных фолиевой кислотой, а также население, не обогащенное фолиевой кислотой.
Таблица 2. Случай-контроль и когортные исследования витамина B12 и дефектов нервной трубки.
| Дизайн | Детали исследования | Основной результат |
|---|---|---|
| Кейс-контроль | 81 случай ЗТБ и 247 контролей | Только в отдельных случаях витамин B12 и фолиевая кислота плазмы влияли на фолиевую кислоту эритроцитов матери (множественный r = 0,68, p < 0,001). |
| Кейс-контроль | 84 беременности с ДНТ и 110 контролей | Женщины с более низким уровнем витамина B12 имеют повышенный риск ДНТ. |
| Когорта | Витамин В12 на 15 неделе беременности | Витамин B12 <185 пмоль/л связан с самым высоким риском ДНТ. |
| Кейс-контроль | 46 беременностей с ДНТ и 44 контроля | Более низкий уровень витамина B12 в сыворотке (p = 0,005) в случаях по сравнению с контролем |
| Кейс-контроль | 35 новорожденных с ДНТ и их родителей по сравнению с 24 нормальными новорожденными. | Низкий уровень витамина B12 у обоих родителей ребенка с ДНТ. |
| Кейс-контроль | 89 НТД и 422 элемента управления | Повышенный риск NTD с более низким holo-TC. |
| Кейс-контроль 1 | 36 ДНТ по сравнению с нормальной беременностью. | Низкий уровень витамина B12 связан с 2-3-кратным увеличением риска ДНТ |
| Кейс-контроль | 46 NTD и 73 контрольных матери | Для NTD голо-ТС % (голо-ТС/общий TCII) Q1 vs Q4 OR = 5,0 (95% ДИ: 1,3, 19,3). |
| Кейс-контроль 1 | 57 случаев ЗТБ и 186 контролей | Q1 по сравнению с Q5 витамина B12 ОШ = 3,0 (95% ДИ: 1,4, 6,3) |
| Кейс-контроль 1 | 45 матерей и детей с ДНТ против 83 контрольных | Случай матерей с витамином B12 ≤ 185 пмоль/л OR = 3,5-кратный (95% ДИ: 1,3, 8,9) для риска ДНТ. |
| Кейс-контроль | 56 младенцев и матерей с ДНТ против 97 детей и матерей из контрольной группы. | Низкий уровень витамина B12 увеличивает риск ДНТ. |
| Кейс-контроль 1 | 60 случаев ЗТБ и 94 контроля | NTD у матерей для уровня витамина B12 ≤ 5 тыс. % по сравнению с ≥95 тыс. |
| Кейс-контроль | 32 беременности с ДНТ и 132 контрольные беременности. | MMA выше в случаях по сравнению с контролем. |
1 Исследование, проведенное на популяции, обогащенной фолиевой кислотой, NTD = дефекты нервной трубки, OR (95% CI) = отношение шансов и 95% доверительный интервал, Q4 = 4-й квартиль, Q5 = 5- й квинтиль, RBC = эритроцит, tHcy = общее количество концентрация гомоцистеина, голо-ТС = голотранскобаламин II, общий TCII = общий транскобаламин II, ММА = метилмалоновая кислота
9. Витамин B12 и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ)
Пищевые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний включают гиперхолестеринемию, артериальную гипертензию и ожирение. Повышенные концентрации tHcy также считаются фактором риска, однако неясно, является ли tHcy модифицируемым фактором риска или независимым маркером патологического процесса. Большая часть исследований сердечно-сосудистых заболеваний и tHcy связана с влиянием добавок фолиевой кислоты с добавлением или без добавления витаминов B12 и B6. Исследования взаимосвязи между сердечно-сосудистыми заболеваниями и витамином B12 как таковым ограничены.
Метаанализ проспективных исследований (Таблица 3) последовательно показали связь между tHcy и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Добавление витамина B12 в дозах от 0,02 до 1 мг/сут приводит к снижению tHcy примерно на 7%, а фолиевая кислота снижает риск на 10–30%. Было показано, что витамин B6 малоэффективен.
Таблица 3. Мета-анализ исследований, оценивающих витамин B12 и сердечно-сосудистые заболевания.
| Тип пробной версии | Детали исследования | Основной результат |
|---|---|---|
| Метаанализ | 9 исследований случай-контроль. Оценивали связь между tHcy и риском сердечно-сосудистых заболеваний. | Увеличение tHcy на 5 мкМ связано с повышенным риском ИБС, ОШ = 1,6 (95% ДИ: от 1,4 до 1,7) для мужчин и 1,8 (95% ДИ: от 1,3 до 1,9) для женщин. |
| Метаанализ | 30 проспективных или ретроспективных исследований оценивали tHcy и риск сердечно-сосудистых заболеваний. | На 25% ниже уровень tHcy, связанный с более низким риском ИБС и инсульта. |
| Метаанализ 7 РКИ | Добавка витамина B и снижение tHcy, оцениваемый эффект витамина B12 (диапазон 0,02–1,0 мг/день) | Витамин B12 (средняя доза 0,4 мг/день) – дальнейшее снижение (-7%) tHcy |
| Метаанализ12 РКИ | Ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания или почечная недостаточность — включали 3 исследования добавок витамина B12 в дозах 0,4–1,0 мг B12 /день. | Снижение риска инсульта при введении витамина B12 (1 мг/сут) ОШ = 0,76 (95% ДИ: 0,59, 0,96) |
| Метаанализ8 РКИ | В 4 исследованиях оценивали потребление витамина B12 (0,018–1 мг) и риск инсульта. | Снижение частоты инсульта больше в более длительных исследованиях с более выраженным снижением tHcy и отсутствием инсульта в анамнезе. Нет специфического эффекта витамина B12. |
| Метаанализ 24 РКИ | Оценка CIMT: 3 с витамином B12 : 0,4–0,5 мг/сутки; эндотелиальная функция: 5 с B12 : 6 мкг–1 мг/день | ↓ CIMT, ↑ ящур обнаружен в краткосрочных, а не в долгосрочных исследованиях |
мкМ = микромоль, tHcy = общий гомоцистеин, CAD = ишемическая болезнь сердца, OR = отношение шансов, CI = доверительные интервалы, CVD = ишемическая болезнь сердца, ИБС = ишемическая болезнь сердца, CIMT = толщина интимы-медиа сонных артерий, FMD = дилатация, опосредованная потоком
Недавние исследования добавок витамина B, изучающие эффект снижения tHcy и сердечно-сосудистых заболеваний, не показали ожидаемого снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) включали добавки витамина B12 (в диапазоне от 6 мкг до 1 мг) в сочетании с фолиевой кислотой, и невозможно определить индивидуальное воздействие витамина B12. В ряде обзоров обсуждались ограничения этих исследований и в качестве одного из ограничений было указано неадекватное лечение витамином B12.
Анализ подгрупп исследования VISP показал, что пациенты с более высокими исходными концентрациями витамина B12, принимающие высокие дозы витаминов, имели наилучшие результаты, а пациенты с более низкими исходными концентрациями витамина B12, принимающие низкие дозы витаминов, имели наихудшие результаты в отношении инсульта, смерти и коронарной болезни. событий, предполагая, что у некоторых пациентов могут потребоваться более высокие дозы витамина B12. Было показано, что витамин B12 является основным фактором, определяющим концентрацию tHcy у субъектов с адекватным статусом фолиевой кислоты, и наличие дефицита витамина B12 может быть одной из причин отсутствия эффекта от вмешательства с фолиевой кислотой.
10. Когнитивное снижение
Оценка статуса витамина B12 является частью процесса скрининга деменции, однако влияние субклинических уровней витамина B12 на когнитивный статус неясно. Исследования, изучающие снижение когнитивных функций и статус витамина B12 с использованием только концентрации витамина B12 в сыворотке, были безрезультатными. Повышенные концентрации ММА связаны со снижением когнитивных функций и болезнью Альцгеймера. Было высказано предположение, что голо-ТС и ММА, а также соотношение голо-ТС:витамин В12 лучше коррелируют с когнитивными функциями и скоростью снижения когнитивных функций у пожилых людей. У пожилых людей с низким уровнем витамина B12 высокая концентрация фолиевой кислоты в сыворотке была связана с повышенным риском когнитивных нарушений, но у людей с нормальным статусом витамина B12 было обнаружено, что высокий уровень фолиевой кислоты в сыворотке защищает от когнитивных нарушений.
На сегодняшний день существует несколько интервенционных исследований, в которых изучается взаимосвязь между витамином B12 и когнитивной функцией. Кокрановский обзор, основанный на 2 исследованиях, не выявил влияния добавок только витамина B12 на когнитивные показатели у пожилых людей. Мета-анализ и обзор выявили корреляцию между tHcy и болезнью Альцгеймера и предположили, что эффект был связан с более низкими уровнями витаминов B12, B6 и фолиевой кислоты. Эти исследования предполагают роль витамина B12 в предотвращении снижения когнитивных функций. Однако более длительные исследования с использованием биомаркеров витамина B12 необходимы исследования состояния и вмешательства в среднем возрасте, чтобы определить влияние витаминов группы В на когнитивные функции.
11. Остеопороз
Пищевые факторы, связанные с развитием остеопороза, включают недостаточное количество белка, кальция и витамина D. Совсем недавно появился интерес к влиянию других питательных веществ, включая витамин B12, на здоровье костей.
Повышенный уровень tHcy был связан с повышенным риском переломов костей, однако неясно, связано ли это с tHcy per se, с уровнем витаминов B12, B6 или фолиевой кислоты, которые необходимы для его метаболизма, или с другими причинами. повышенного уровня tHcy, например факторов окружающей среды или основного заболевания. Недавний систематический обзор показал, что существуют доказательства связи между tHcy и повышенным риском переломов, но менее убедительные доказательства связи tHcy и низкой минеральной плотности костей (МПКТ) или связи между витамином B12 и либо риском переломов, либо низкой МПКТ. Интервенционные испытания связи между приемом витаминов группы В также показали неоднозначные результаты.
Положительное влияние добавок витаминов группы В на МПК было обнаружено в подгруппе пациентов с остеопорозом с высоким уровнем гомоцистеина и пациентов с инсультом с риском развития остеопороза, но ни в группе здоровых пожилых людей, ни при вторичном анализе исследование HOPE для уменьшения сердечно-сосудистых заболеваний. Когортные исследования с участием более 1000 субъектов или более мелкие интервенционные исследования представлены в Таблица 4. Некоторые несоответствия в результатах исследований могут быть связаны с различиями в исследуемых популяциях, различиями в пороговых значениях, используемых для определения статуса витамина B12, и опорой на концентрации витамина B12 в сыворотке, а не на более специфические биомаркеры.
Таблица 4. Исследования витамина B12 и риска остеопороза или переломов.
| Дизайн и ссылка | Детали исследования | Основной результат | Снижение риска |
|---|---|---|---|
| Когорта | Пожилой возраст, риск переломов | Низкий уровень витамина B12 и/или HHcy: RR = 3,8 (95% ДИ: 1,2, 1,6) у мужчин и 2,8 (95% ДИ: 1,3, 5,7) у женщин. | Да |
| Когорта | Пожилой возраст, риск переломов | tHcy > 14, перелом бедра ОР = 1,49; (95% ДИ: 0,91, 2,46) | Нет |
| Когорта | Риск перелома бедра | перелом для высокого и низкого tHcy (≥15 против <9 мкМ), HR = 2,42 (95% ДИ: 1,43, 4,09) у женщин | Да |
| Когорта | Пожилой возраст, риск переломов | Для 1 SD при переломе tHcy RR = 1,4 (95% ДИ: 1,2, 1,6) | Да |
| Когорта | МПК пожилого возраста, tHcy, полиморфизмы MTHFR | ОШ для низкой МПК при HHcy ≥15 мкМ по сравнению с низким tHcy ОШ = 1,96 (95% ДИ: 1,40, 2,75) для женщин. | Да |
| Когорта | МПК пожилого возраста и витамины плазмы | Витамин B12 <148 пМ имел более низкую МПК в тазобедренном суставе (мужчины) и позвоночнике (женщины) p <0,05. | Да |
| Когорта | Пожилые испытуемые (n=1550) | Витамин B12 в сыворотке <15 -го процентиля: ОШ остеопороза/остеопении = 2,0 (95% ДИ: 1,0, 3,9). | Да |
| РКИ | 559 испытуемых: 5 мг фолиевой кислоты, 1,5 мг витамина B12 или плацебо. | ОР перелома бедра = 0,20 (95% ДИ: 0,08, 0,50) | Да |
| РКИ | 47 Субъекты с остеопорозом 2,5 мг фолиевой кислоты, 0,5 мг витамина B12 и 25 мг B6 или плацебо. | Никаких изменений в BMD или маркерах костного метаболизма. | Нет |
| РКИ | Здоровые пожилые люди n = 276; фолат 1 мг, витамин B12 0,5 мг, B6 10 мг или плацебо. | Нет различий в костных маркерах в группах приема витаминов и плацебо. | Нет |
| КТ | 5522 субъекта с сосудистыми заболеваниями, 2,5 мг фолиевой кислоты, 50 мг B6, 1 мг витамина B12 или плацебо | HR = 1,06 (95% ДИ: 0,81, 1,40) для риска переломов в группе с добавкой и без добавки | Нет |
HHcy = гипергомоцистеинемия, tHcy = общий гомоцистеин, CI = доверительные интервалы, SD = стандартное отклонение, RR = относительный риск, OR = отношение шансов, HR = отношение рисков.
12. Другие аспекты витамина B12 и старения
Витамин B12 был связан с развитием возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) и риском слабости, которые являются основными причинами инвалидности у пожилых людей.
ВМД является основной причиной потери зрения у пожилых людей. Факторы риска включают пожилой возраст, семейный анамнез, артериальную гипертензию, курение, ожирение, воздействие солнечного света и гиперхолестеринемию. Некоторые, но не все перекрестные исследования обнаружили более низкие концентрации витамина B12 в случаях AMD. Тем не менее, недавнее РКИ с участием 5205 женщин-медиков, подверженных риску сосудистых заболеваний, показало снижение относительного риска ВМД на 34% после приема витаминов B12, B6 и фолиевой кислоты (суточные дозы 1 мг, 50 мг, 2,5 мг соответственно).
Слабость характеризуется атрофией мышц, снижением силы, часто с потерей веса с уменьшением потребления питательных веществ или без него. Слабость связана с повышенной уязвимостью к стрессам, что приводит к более длительному и сложному восстановлению после болезни или хирургического вмешательства.
Повышенный риск слабости и инвалидности был связан с плохим статусом витамина B. Было обнаружено, что субъекты с витаминами B12 и B6 в самых низких квинтилях и субъекты с повышенными концентрациями MMA и tHcy имеют повышенный риск снижения физической функции и развития слабости. Два перекрестных исследования показали, что продолжительность пребывания в больнице была связана с плохим статусом витамина B12, который оценивался по концентрации MMA и витамина B12 в сыворотке. На сегодняшний день существует ограниченное количество исследований, однако, если улучшение питания может задержать прогрессирование слабости, это может значительно повысить независимость растущего числа пожилых людей.
13. Заключение
Витамин B12 является особенно важным витамином для женщин детородного возраста и пожилых людей, однако для оптимального здоровья необходим достаточный уровень витамина B12 на протяжении всего жизненного цикла. Возобновился интерес к витамину B12 после сообщения об ассоциации между гомоцистеином и хроническими заболеваниями, особенно сосудистыми заболеваниями. Последствия субклинического дефицита полностью не известны, и многие аспекты всасывания, биодоступности и метаболизма витамина B12 еще предстоит определить. Идентификация чувствительных биомаркеров статуса витамина B12 поможет выяснить взаимосвязь между витамином B12 и хронических заболеваний, а также помогают выявить тех, кто подвержен риску клинической и субклинической недостаточности.
