Флавоноиды представляют собой фитохимические соединения, присутствующие во многих растениях, фруктах, овощах и листьях, с потенциальным применением в медицинской химии. Флавоноиды обладают рядом лечебных свойств, включая противораковые, антиоксидантные, противовоспалительные и противовирусные свойства. Они также обладают нейропротекторным и кардиопротекторным действием. Эта биологическая активность зависит от типа флавоноида, его (возможного) способа действия и его биодоступности. Эти экономичные лекарственные компоненты обладают выраженной биологической активностью, и их эффективность доказана при целом ряде заболеваний. Самая последняя работа сосредоточена на их выделении, синтезе их аналогов и их влиянии на здоровье человека с использованием различных методов и моделей на животных. Были успешно выделены тысячи флавоноидов, и это число неуклонно увеличивается. Поэтому мы предприняли попытку обобщить выделенные флавоноиды с полезными действиями, чтобы лучше понять их влияние на здоровье человека.
1. Введение
Флавоноиды являются вторичными метаболитами, которые в основном состоят из бензопиронового кольца, несущего фенольные или полифенольные группы в разных положениях. Чаще всего они встречаются во фруктах, травах, стеблях, злаках, орехах, овощах, цветах и семенах. Наличие биоактивных фитохимических компонентов, присутствующих в этих различных частях растений, придает им лечебную ценность и биологическую активность. К настоящему времени было выделено и идентифицировано более 10 000 флавоноидных соединений. Большинство флавоноидов широко используются в качестве терапевтических средств. Они естественным образом синтезируются через фенилпропаноидный путь, биоактивность которого зависит от его механизма абсорбции и биодоступности.
Флавоноиды использовались в натуральных красителях, в косметике и средствах по уходу за кожей, а также в средствах против морщин. Однако наиболее яркое применение этих полифенолов находится в области медицины. Флавоноиды широко используются в качестве противораковых, противомикробных, противовирусных, антиангиогенных, противомалярийных, антиоксидантных, нейропротекторных, противоопухолевых и антипролиферативных средств. Экстракты яблочной кожуры, богатые флавоноидами, ингибируют ацетилхолинэстеразу (АПФ) in vitro и являются эффективным антигипертензивным средством. Он также предотвращает кардиометаболические расстройства и лучше сохраняет когнитивные функции с возрастом.
Они подразделяются на различные типы в зависимости от их химической структуры, степени ненасыщенности и степени окисления углеродного кольца. Антоксантины (флаванон и флаванол), флаваноны, флаванонолы, флаваны, халхоны, антоцианидины и изофлавоноиды представляют собой различные подгруппы флавоноидов. Каждый из этих флавоноидов широко распространен в природе (Рисунок 1). Более высокое потребление продуктов, богатых флавоноидами, имеет ряд преимуществ для здоровья. Поскольку эти природные соединения оказывают положительное влияние на здоровье человека, предпринимаются все большие усилия по выделению этих соединений из различных растений. Например, цитрусовые являются богатыми источниками флавоноидов. Два флавоноида, наригенин и гесперетин, содержатся в апельсинах, лимонах и винограде. Антоцианы и флавоноиды гликозидов кверцетина присутствуют в шелковице.
Рисунок 1. Химическая структура флавоноидов и ее различные типы.
2. Влияние флавоноидов на здоровье человека
2.1. Противораковое действие
Рак является серьезной проблемой для здоровья, вызванной аномальным ростом клеток. Существуют различные доступные противораковые препараты, но лишь немногие из них подавляют онкогенез, а большинство из них токсичны и имеют неблагоприятные побочные эффекты. Природные биомолекулы со вторичными метаболитами имеют фитоопосредованное содержание и проявляют биологическую активность в широком диапазоне спектра, закладывая основу для профилактики и лечения рака. Известно, что флавоноиды ингибируют рост клеток и действуют как противораковые средства. Химиопрофилактика — это использование природных или синтетических веществ для подавления канцерогенеза. Ниже приведены многочисленные примеры флавоноидов и их использования в качестве противораковых средств.
Геспередин (Hsp) является важным флавоноидом, который проявляет эффективную противораковую активность. Наночастицы полимолочной-со-гликолевой кислоты (PLGA) были синтезированы и загружены Hsp с образованием наночастиц гесперидина (HspNP) для определения его потенциального применения в качестве противоракового средства против клеток глиомы C6. Инкапсулированный Hsp показал снижение жизнеспособности клеток in vitro против клеточной линии глиомы C6, а контролируемое высвобождение Hsp снизило цитотоксичность PLGA.
Аурон, бензофуранон, является еще одним флавоноидом, который широко используется в качестве противоракового средства. Различные аналоги аурона проявляют разные механизмы против раковых клеток, поскольку существует множество возможных мишеней. Эти мишени включают циклинзависимую киназу, гистондеацетилазу, аденозиновый рецептор, теломеразу, сиртуины и микротрубочки.
Кверцетин — это природный флавоноид, присутствующий в растениях и в часто потребляемых продуктах, таких как ягоды, зеленый чай и злаки. Наиболее эффективно он используется при колоректальном раке. Остановка клеточного цикла, усиление апоптоза, репликация антиоксидантов, модуляция рецепторов эстрогена, регуляция сигнальных путей, ингибирование метастазирования и ангиогенеза являются одними из различных механизмов, лежащих в основе химиопрофилактического действия кверцетина при колоректальном раке. Лютеолин, природный флавоноид с проапоптотической активностью в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), останавливает цикл раковых клеток на стадии G2/M. МиР-6809-5p сверхэкспрессируется при ГЦК, и было обнаружено, что она активируется лютеолином путем прямого нацеливания на флотиллин-1. Кемпферол — это натуральный флаванол, который может снизить риск развития рака. Он стимулирует антиоксиданты организма против свободных радикалов, вызывающих рак. Мирицетин является важным флавоноидом, который обладает противовоспалительной и противораковой активностью, а при раке печени он проявляет антимитотическое действие и воздействует на различные метаболические пути в митохондриях, которые приводят к гибели раковых клеток. Матрикария рекутитаЦветок L. (ромашка) имеет содержание флавоноидов 157,9 ± 2,22 мг/г QE сухого экстракта. Он показал дозозависимую повышенную смертность клеток HepG2 при ГЦР. Ангиогенез является важным процессом, который используется для прогрессирования рака. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) способствует образованию кровеносных сосудов посредством ангиогенеза через рецепторы VEGF. Эта экспрессия VEGF дозозависимо снижалась синтезированным экстрактом, что делало его эффективным противораковым средством.
В одном из исследований надземные части Gastrocotyle hispida сушили на воздухе и использовали для экстракции. Экстракт показал содержание флавоноидов 178 мг/г QE. Анализ экстракта in vitro был проведен для оценки его противораковой активности в отношении клеточных линий рака почек, печени и молочной железы. Некоторые сообщения предполагают, что противораковая активность флавоноидов связана с тем, что они ингибируют протеинкиназы, которые отвечают за регуляцию клеточных путей. Пренилированный халкон и флавоноиды структурно связаны и часто считаются аналогами друг друга. Пренилфлавоноиды были исследованы на предмет их потенциальной противоопухолевой активности. Недавно четыре пренилированных флавоноида, выделенных из плодовSinopodophyllum hexandrum тестировали на их цитотоксичность в отношении клеточной линии рака молочной железы человека T47D. Выделенные соединения были проанализированы спектроскопически, и были установлены структуры (фигура 2). Определенное процентное ингибирование роста показало, что значения IC 50 составляют менее 10 мкмоль·л -1. Яблоко богато многими флавоноидами, которые напрямую связаны с улучшением сердечно-сосудистой системы и снижают риск развития астмы и болезни Альцгеймера. Сообщается, что флавоноиды, присутствующие в яблоке, снижают риск колоректального рака. Исследования показали, что употребление одного яблока в день снижает вероятность развития рака до 50%. Флавоноиды, извлеченные из женских шишек хмеля, имеют большое фармацевтическое значение, включая антиканцерогенное и противомикробное действие.
фигура 2. Флавоноидное соединение, выделенное из Sinopodophylli fructus .
Флавоноиды, присутствующие в Emblica officinalis, обладают определенной фармакологической активностью, такой как противораковая, антиоксидантная, противовоспалительная и иммуномодуляторная. Флавоноиды ягод оказывают профилактическое действие на рак пищевода. Метоксифлавон также показал химиопрофилактические свойства рака. Полифенолы какао обладают противораковым действием наряду с противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Флавоноиды, извлеченные из личи (эпикатехин, проантоцианидин B2 и проантоцианидин B4), показали активность против рака молочной железы. Изофлавоны сои активны против рака предстательной железы. Флавоноиды, содержащиеся в чае и других продуктах, богатых флавоноидами, таких как яблоко, лук и т. д., снижают риск развития рака легких.
Препараты, модифицированные флавоноидами (FMD), гораздо лучше воздействуют на линии клеток рака легкого A549 и L929. Allium flavum и Allium carinatum — дикий съедобный лук, богатый флавоноидами, рутином, кверцетин-3- O -глюкозидом и кемпферол-3- O -глюкозидом. Они, помимо известного антиоксидантного потенциала, являются эффективными противоопухолевыми средствами. В сочетании с доксорубицином они усиливают ангиогенный фактор против клеточных линий гепатомы человека (HepG2) и карциномы легкого (A549). Выделенный флавоноид Dulacia egleriпоказал противораковую активность, ингибируя катепсины B и L. Экстракт был приготовлен из растения Dulacia, и из него было выделено соединение 4'-гидрокси-6,7-метилендиокси-3-метоксифлавон (Рисунок 3). Затем эти изолированные флавоноиды из листьев растения анализировали спектроскопически для определения структуры. Выделенное соединение показало ингибирование ферментов и может быть использовано для лечения рака. Солодка (корни Glycyrrhiza uralensis ) содержит более 300 флавоноидов и используется для облегчения болей в желудке, устранения мокроты и облегчения кашля. Недавние исследования доказывают, что он проявляет несколько фармакологических свойств, таких как противоопухолевое, противовирусное и антимикробное действие. Байкалеин и байкалин являются фитохимическими веществами, которые являются цитостатическими, а также цитотоксическими для различных опухолевых клеток человека и ингибируют рост опухоли. В роду Peganum есть несколько растений.которые долгое время использовались в качестве лекарств в Китае. Этот род содержит несколько алкалоидов, флавоноидов и т. д. Он обладает широким спектром биологической активности, такой как противоопухолевое, антикоагулянтное, антипаразитарное, антигипертензивное и противовоспалительное свойства. Флавоноиды и биофлавоноиды, извлеченные из Ouratea и других родов семейства Ochnaceae, обладают важной биологической активностью, такой как противоопухолевое, противомикробное, противовирусное и ингибирование ДНК-топоизомеразы. Одной из самых популярных китайских лекарственных трав является шлемник байкальский . Вогонин (Рисунок 4), вогонозид, бикалеин и байкалин представляют собой флавоноиды, экстрагированные из шлемника байкальского . Эти флавоноиды являются не только цитостатическими, но и проявляют цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Помимо природных выделенных флавоноидов, их можно синтезировать в лаборатории с использованием различных методов. Макгаун и др. использовали микроволновый подход для синтеза новых бисфлавоноидов, которые проявляли противораковую активность в отношении клеточных линий рака печени, молочной железы и колоректальной карциномы. Ниже приведен обширный список растений, содержание флавоноидов которых позволяет использовать их в качестве противораковых средств (Таблица 1). Хотя большинство этих исследований противораковой активности различных флавоноидов и их производных находятся на стадии доклинических исследований, некоторые флавоноиды рассматриваются для лечения рака и находятся на различных этапах клинических испытаний. Например, икаритин (ICT) находится на третьей фазе клинических испытаний для лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Эти пренилированные флавоноиды снижают процесс передачи сигнала, воздействуя на различные рецепторы, такие как вариант сплайсинга рецептора эстрогена ERα36, STAT3 и NFκB, а также CXCR4. ICT также нацелен на пути ROS и сфингозинкиназу-1. Было предложено повысить иммунный ответ против развивающихся опухолей. ИКТ нацелены на ряд метаболических путей, могут применяться при глиобластоме и различных видах лейкозов крови. Благодаря своим многообещающим противоопухолевым свойствам. Торакальная лучевая терапия для лечения рака легкого приводит к острому радиационно-индуцированному эзофагиту (ОРРИ). Во II фазе клинических испытаний было отмечено, что эпигаллокатехин-3-галлатеин снижает ОРВИ и другие сопутствующие токсические эффекты, вызванные торакальной лучевой терапией. Белковая дисульфидизомераза (PDI) представляет собой фермент, присутствующий в эндоплазматическом ретикулуме и обычно образующий дисульфидные связи во вновь образованных белках. Этот фермент также участвует в развитии опухолей и нейродегенеративных заболеваниях наряду с другими важными инфекционными заболеваниями. Флавоноид кверцетин блокирует функцию PDI и является полезным противораковым средством. Клинические испытания фазы II показали, что изокверцетин снижает гиперкоагуляцию у онкологических больных с высокой вероятностью тромбоза. Следует провести дальнейшие клинические испытания флавоноидов и их производных для лечения рака и других заболеваний, поскольку они обладают меньшей токсичностью и незначительными побочными эффектами.
Рисунок 3. Химическая структура 4'-гидрокси-6,7-метилендиокси-3-метоксифлавона.
Рисунок 4. Химическая структура дигидрокси-8-метоксифлавона (вогонина).
Таблица 1. Флавоноиды с противораковыми свойствами.
| Изолировано от | Изолированные флавоноиды | Общее содержание флавоноидов | Тип рака | Механизм действия | Противораковый анализ | Ссылка |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Расторопша пятнистая ( Silybum marianum ) | Силибин или силибинин | Н/Д | раковые клетки шейки матки (HeLa) и гепатомы (Hep3B) человека | Ингибирует индуцируемый гипоксией фактор-1а и сигнальный путь mTOR/p70S6K/4E-BP1. | Н/Д | [ 65 ] |
| Силибин |
Модифицированные производные флавоноидов силибина, а именно 2,3-дегидросилибин (DHS), 7- O -метилсилибин (7OM), 7-Oгаллоилсилибин (7OG), 7,23-дисульфатсилибин (DSS), 7- O -пальмитоилсилибин (7OP) и 23 - О -пальмитоилсилибин (23OP) |
Н/Д | клетки рака мочевого пузыря человека HTB9, рака толстой кишки HCT116 и карциномы предстательной железы PC3 | силибин сильно синергизирует клетки карциномы предстательной железы человека, вызывая ингибирование роста и апоптозную гибель, вызванные доксорубицином, цисплатином, карбоплатином и митоксантроном. | Н/Д | [ 66 ] |
| расторопша пятнистая | наносуспензия силибина | Н/Д | линия клеток карциномы предстательной железы человека PC-3 | Ингибирование роста клеток PC-3, индуцированное наносуспензией силибина, и апоптоз, индуцированный наносуспензией силибина, могут происходить в фазе G1. | Н/Д | [ 67 ] |
| расторопша пятнистая | Силибинин | Н/Д | Клетки рака молочной железы MCF-7. | блокирует передачу сигналов рапамицина с сопутствующим снижением инициации трансляции | Н/Д | [ 68 ] |
| Cnidoscolus quercifolius | Н/Д | Н/Д | раковые клетки предстательной железы (PC3 и PC3-M) и молочной железы (MCF-7) | Н/Д | Н/Д | [ 69 ] |
| Ласиосифон эриоцефалус | Н/Д | Н/Д | HeLa и MCF-7 | Н/Д | Н/Д | [ 70 ] |
| Лук, капуста, фасоль, салат и т. д. | кверцетин | Н/Д | линия клеток рака яичников PA-1 | кверцетин индуцирует митохондриально-опосредованный путь апоптоза и, таким образом, ингибирует рост 17 метастатических клеток рака яичников. | Н/Д | [ 71 ] |
| Стахис тмолеа | Эрбаскозид, хлорогеновая кислота и апигенин7-глюкозид |
Общее количество флавоноидов (мг ХЭ/г сухого растения) 4,98 ± 0,06 |
Н/Д | Н/Д | Н/Д | [ 72 ] |
| Cassia occidentalis , Callistemon viminalis , Cleome viscosa и Mimosa hamata | Н/Д | C. viminalis (46,41 ± 2,23 мг CAE/г сухой массы) и M. hamata (40,33 ± 1,16 мг CAE/г сухой массы), за которыми следуют листья C. viscosa (36,22 ± 0,74 мг CAE/г сухой массы), C. occidentalis (35,32 ± 0,70 мг CAE/г сухой массы) и корня C. viscosa (33,63 ± 1,25 мг CAE/г сухой массы) | клеточная линия рака молочной железы человека MCF-7 | антиангиогенная активность за счет ингибирования плотности компонентов крови в сосудах | анализ SRB | [ 73 ] |
| Brassica oleracea вар. альбоглабра | Н/Д | Н/Д | линии клеток рака человека (линия клеток рака толстой кишки SW480, линия клеток рака печени HepG2, линия рака шейки матки HeLa и линия рака легких A549 | Н/Д | анализ МТТ | [ 74 ] |
| Мелодорум сиамский | Н/Д | Н/Д | линия β-клеток поджелудочной железы MIN-6 клетки | Ингибирование ядерного фактора-κB | Н/Д | [ 75 ] |
2.2. Антиоксидантная активность
Активные формы кислорода (АФК) вырабатываются в организме человека в основном как побочные продукты цепи переноса электронов. Они необходимы для фосфорилирования белков, инициации многочисленных факторов транскрипции, апоптоза, иммунитета и процессов дифференцировки. Однако АФК также вызывают окислительный стресс при взаимодействии с такими молекулами, как липиды, белки или нуклеиновые кислоты. Перекисное окисление липидов АФК вызывает повреждение клеточных мембран. Эта мембрана имеет потенциал с положительными зарядами снаружи клетки и отрицательными зарядами внутри клетки. Повреждение мембраны изменяет потенциал клеточной мембраны и осмотическое давление клетки, в конечном итоге вызывая гибель клетки. Система защиты человека использует различные механизмы и ферменты для борьбы с эндогенным повышенным содержанием АФК. Флавоноиды действуют как экзогенные антиоксиданты и непосредственно окисляются радикалами с образованием менее реакционноспособных частиц по четырем механизмам, а именно (1) ингибирование активности синтазы оксида азота, (2) ингибирование активности ксантиноксидазы, (3) модуляция путей каналов, или путем (4) взаимодействия с другими ферментными системами.
Антиоксидантный потенциал флавоноидов связан с молекулярной структурой, а точнее, с расположением и общим количеством -ОН-групп, эффектами сопряжения и резонанса, окружающей средой, модифицирующей термодинамически благоприятный антиоксидантный сайт, и конкретным антиоксидантным механизмом. для соединения. Наиболее часто используемыми дополнительными антиоксидантами являются витамины С и Е. Антиоксидантный потенциал флавоноидов более устойчив, чем витамин С и витамин Е. Поэтому важно регулярно включать те фрукты и овощи, которые богаты флавоноидами, в ежедневный рацион питания. Например, благодаря усиленным и общеизвестным антиоксидантным и противовоспалительным свойствам флавоноиды улучшают здоровье костей. Использование флавоноидов в биоматериалах имеет большие перспективы для инженерии костной ткани. Это показало необходимость добавления флавоноидов в пищу людей пожилого возраста. Кверцетин, антиоксидантный флавоноид, при наличии в кровотоке улучшает здоровье сосудов и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний в его конъюгированной форме. Кверцетин и его производные предотвращают тромбоз или свертывание крови и предотвращают вероятность инсульта. Гесперидин и гесперетин — это два флавоноида, присутствующих в цитрусовых и грибах, которые проявляют антиоксидантное, противовоспалительное, противомикробное и противораковое действие. Прополис много лет использовался в народной медицине, а теперь используется в фармацевтической промышленности. Он содержит много соединений, в том числе флавоноиды, которые отвечают за их фармакологические свойства, такие как антиоксидантная, противомикробная, заживляющая и антипролиферативная активность. Рутин, флавонол, продемонстрировал ряд биологических активностей, в том числе противораковую, антиоксидантную, цитозащитную и т. д. Сорго обладает высокой антиоксидантной активностью. Флавоноиды и дубильные вещества из сорго являются лучшими антиоксидантами. Эти результаты показали, что зерна сорго и продукты, изготовленные из этих зерен, следует продвигать для пищевых целей. Флавоноиды сорго имеют высокий уровень абсорбции в тонком кишечнике. Хотя наличие дубильных веществ делает его зерна непригодными для употребления, но щелочная варка снижает уровень дубильных веществ на 73%. Поэтому важно генетически модифицировать пути производства танинов в сорго, чтобы его зерна были свободны от танинов. Эта культура также подходит для засушливых условий и может расти в суровых условиях окружающей среды. Таким образом, богатые флавоноидами зерна сорго будут доступны для населения по всему миру. Каротиноиды представляют собой класс полифенолов, обладающих антиоксидантной активностью. Физетин (3, 3', 4', 7-тетрагидроксифлавон) представляет собой флавоноид, который проявляет антиоксидантную активность наряду с противовоспалительным действием. Надземные части, такие как луковицы, листья и цветки элеутерина луковичного (Mill.) Urb. имеют высокое содержание флавоноидов и проявляют антиоксидантную активность. Allium cepa . L (лук) показал антиоксидантную активность. Укроп ( Anethumgraveolens L.) и петрушка ( Petroselinum crispum).Mill.) — это лекарственные ароматические травы, содержание фенолов и флавоноидов в которых делает их эффективными антиоксидантами, способными уменьшать содержание АФК и предотвращать опосредованные АФК заболевания, такие как рак и сердечно-сосудистые заболевания. Антиоксидантный потенциал этих видов может быть вызван различными механизмами, включая разрушение пероксидов и хелатирование ионов металлов, которые катализируют процесс окисления. Эта антиоксидантная активность связана с содержанием фенолов (PC) и флавоноидов (FC); в целом, чем больше PC и FC, тем выше антиоксидантная активность травяного растения. Использование этих трав в ежедневном питании не только придаст аромат и вкус, но и повысит пищевую ценность пищи.
Bryonia alba L. — лекарственное и гомеопатическое растение семейства тыквенных с широким спектром биологической активности. Метанольный экстракт высушенных на воздухе листьев этого растения использовали для выделения четырех флавоноидов (лутонарин, сапонарин, изоориентин и изовитексин) с помощью ВЭЖХ-DAD. Строение этих соединений установлено методами ЯМР, УФ-спектроскопии и масс-спектроскопии. Их антиоксидантная и антирадикальная активность была подтверждена их способностью подавлять АФК, продуцируемые макрофагами, при этом изоляты были более эффективны по сравнению с неочищенным экстрактом. Содержание флавоноидов и фенолов, наряду с антиоксидантным потенциалом, может варьироваться и зависит от используемого метода экстракции. Экстракт листьев жука-дудца был приготовлен с использованием ультразвука и имел общее содержание флавоноидов 49,79 ± 1,54 мг QE/г экстракта, тогда как мацерация дала 32,10 ± 0,65 мг QE/г, а экстракция по Сокслету дала 40,89 ± 0,87 мг QE/г.Таблица 2). Активность экстракта листьев по удалению радикалов и его роль в качестве антиоксиданта тесно связаны с содержанием флавоноидов и фенолов. Надземную часть Salvia aristata сушили и экстрагировали метанолом. Метанольный экстракт подвергали колориметрическим методам Folin-Ciocalteu и Aluminium для определения содержания фенолов и флавоноидов соответственно. Оказалось, что ТФК 50% гидрометанольного экстракта выше, чем водно-метанольного экстракта. Это отразилось на его эффективности в качестве антиоксиданта: IC 50 50% гидрометанольного экстракта составляла 3,4, тогда как водный и метанольный экстракты давали 4,0 и 5,7 (мг/мл) соответственно. Вторичные метаболиты растительного происхождения обладают мощной антиоксидантной активностью, о чем свидетельствует этанольный экстракт листьев Anisomeles malabarica . Анализ DPPH подтвердил, что его способность гасить свободные радикалы является самой высокой при 120 мкг/мл. Таким образом, экстракт показал повышенные антиоксидантные и антибактериальные свойства в отношении золотистого стафилококка , сенной палочки и вульгарного протея.
Таблица 2. Флавоноиды, обладающие антиоксидантным действием.
| Растение (семейство) — местное название | Часть растения | Фитохимический скрининг | Всего ФК | Используемые методы Антиоксидантный анализ | Значения антиоксидантного анализа | Биоактивность | Ссылка |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tamarix aphylla L. (Tamaricaceae) - тамариск Атель. | Листья | Флавоноидные гликозиды, стероиды карбоновой кислоты, сердечные гликозиды, терпеноиды, стероидные соединения, алкалоиды, сапонины | Н/Д | DPPH | Н/Д | Антидиабетическое, гиполипидемическое, противогрибковое, антибактериальное, противовоспалительное, антиоксидантное, ранозаживляющее | [ 105 ] |
| Oryza sativa (Poaceae) — Брамо, Серанг и Менти. | зерновка | Фитостеролы, группа витаминов В и полифенолы, а также полифенолы | Н/Д | DPPH | (Брамо) 15,25 ± 0,07, (Серанг) 25,37 ± 0,07, Менти (28,15 ± 0,19) | антиоксидант | [ 106 ] |
| Диоспирос каки | чистить | Витамины и флавоноиды, включая катехин, эпикатехин и галлокатехин | Н/Д | ДПФХ, ФРАП | DPPH (165,75 ± 1,57) FRAP (1609,56 ± 90,88) | антиоксидант | [ 107 ] |
| Melastoma malabatricum (Melastomataceae) - карамутинг | Листья и плоды | Терпеноиды, фенольные соединения, танин, флавоноиды, тритерпены и сапонин | Н/Д | ДАПФ | (Листья) 82% при 50 мг/л (Фрукты) 77% при 25 мг/л | антиоксидант | [ 108 ] |
| Rosa damascena (Rosaceae) - дамасская роза. | Розовая вода | Сапонины, тритерпеноиды, дубильные вещества, нелетучие масляные флавоноиды | Снижение мощности (RPA) | 3,612 | Антиоксидант, Защитное действие на кожу | [ 109 ] | |
| Bauhinia variegate (Fabaceae) - орхидея, горное черное дерево. | Листья | Антрахинон, сапонины, эрпеноиды и алкалоиды | 11–222,67 мг ХЭ/г | тест на отбеливание бета-каротином. | 56,79% ингибирование бета-каротина при 200 мкг/мл | Антибактериальное, Противораковое, Антиоксидантное | [ 110 ] |
| Calotropis procera (Apocynaceae) - яблоко Мертвого моря. | Корнеплоды | Н/Д | 1,62 ± 0,05 мг ХЭ/г | DPPH | 42–90% | Антиоксидант, способность хелатировать ионы металлов | [ 111 ] |
| Tinospora cordifolia (Menispermaceae) - лунное семя сердцевидное, гилой. | Целое растение | Тинокордиозид, кордифолид А, пальматин, кверцетин, гептакозанол и сирингин | 18,91 ± 0,21 мг ХЭ/г | DPPH, MC, FRAP, SA, НЕТ | 60–80% | Антибактериальное, противогрибковое, антиоксидантное, противовоспалительное действие | [ 112 ] |
| Vernonia oligocephala (Asteraceae) - двуцветная вернония, groenamarabossie. | Корнеплоды | флавоноиды, сапонины, терпеноиды и фенолы | содержание флавоноидов 35 (97,35 мг QE/г) | DPPH | (% ОСК) 90,93 ± 0,66 | Антиоксидант и ингибитор АХЭ, БХЭ | [ 113 ] |
Использование природных флавоноидов для синтеза их производных имеет огромное применение и может улучшить существующий потенциал этих природных флавоноидов. Группа производных флавоноидов была получена путем химической модификации лютеолина, апигенина, хризина и диосметина. Процесс синтеза осуществляли путем добавления различных бромалканов с их соответствующими предшественниками в безводный ацетон. Затем полученные производные анализировали на их антиоксидантные свойства с использованием анализов DPPH, FRAP и ORAC. Все синтезированные соединения проявляли повышенную антиоксидантную активность, что может быть связано с их способностью разряжать электронные или водородные радикалы на ДФПГ. Эти производные также проявляли противовоспалительную и цитотоксическую активность. лютеолин; апигенин; диосметин; О 4 , О 7-дигексилапигенин и хризин останавливают функцию уреазы по сравнению с остальными флавоноидами (Рисунок 5). Кунжут ( Sesamum indicum ) используется в качестве исходного материала, а дигидрохалкон, халкон, флаванон, флавонол, флавон и флаванол подвергают реакции Фриделя-Крафтса с образованием нового ряда флавонолигнанов. Этот одностадийный процесс дал двадцать различных соединений с антиоксидантным и антидиабетическим потенциалом. Ингибирование α-глюкозидазы исследовали на животных моделях, а антиоксидантную активность определяли с использованием DPPH (Рисунок 6). Флавонол (-)-(2R , 3R ) -5,7-диметокси-3',4'-метилендиоксифлаван-3-ол, выделенный из корицы, активирует ядерный фактор, родственный эритроиду 2, фактор 2 (Nrf2), который было доказано, что он является эффективным химическим веществом против окислительного стресса. В большинстве исследований антиоксидантного потенциала флавоноидов и их производных использовалось лишь несколько анализов. Чтобы определить истинный антиоксидантный потенциал очищенных соединений и растительного экстракта, необходимо провести несколько анализов, чтобы свести к минимуму влияние растворителей, других реагентов и температуры и получить убедительные результаты.
Рисунок 5. Химическая структура лютеолина.
Рисунок 6. Ведущее соединение флавонолигнана, проявляющее антиоксидантную и противодиабетическую активность.
2.3. Воздействие на сердечно-сосудистую систему
Диетические флавоноиды показывают благоприятную связь между их потреблением и снижением сердечно-сосудистых заболеваний. Несколько исследований показали, что у тех, кто потребляет большое количество флавоноидов, риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 18% ниже. Различные исследования показали, что флавоноиды обладают кардиопротекторным и нейропротекторным действием и химиопротекторными свойствами. Чай является богатым источником флавоноидов, и его потребление снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Антоцианидин и проантоцианидин являются флавоноидами, которые доказали свою эффективность против сердечных заболеваний. Изофлавоны, антоцианы и флаван-3-олы какао улучшают здоровье сосудов. Высокое потребление этих флавоноидов снижает жесткость артерий, что снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Масла из листьев и плодов облепихи ( Hippophae rhamnoides ) содержат много соединений, включая флавоноиды, которые оказывают положительное влияние на сердечно-сосудистую систему. Морингидрат показал высокую биологическую активность, такую как противовоспалительная, противораковая и защитная от сердечно-сосудистых заболеваний. Бразильские орехи богаты флавоноидами, которые помогают предотвратить болезни сердца и рак. Хризин является флавоном и оказывает благотворное влияние на эпилепсию и депрессию, а также подавляет нейровоспаление и оказывает нейропротекторное действие.
С целью доклинических исследований на животных моделях было изучено влияние твердого растительного экстракта Primula veris L. (PVSHE) на миосократительную функцию. Экстрактный состав фенольных соединений исследовали путем очистки соединений с помощью колоночной хроматографии. Дифференциальная УФ-спектрофотометрия показала общую концентрацию флавоноидов. Полученные соединения затем охарактеризовали с помощью ЯМР. Был проведен эксперимент на взрослых крысах Wister, в котором они были разделены на контрольную группу, интактную группу и экспериментальную группу. Их кормили травяным экстрактом Primula veris.L. и второй опытной группе вводили препарат сравнения. Кардиодинамические изменения определяли с помощью хирургических процедур, а скорость сокращения миокарда определяли компьютерно. Для определения маркеров ХСН использовали иммуноферментный анализ (ИФА). Полиметоксилированные флавоноиды выступали в качестве биологических маркеров Primula L.. Экстракт был дополнительно обработан для получения полиметоксилированных флавоноидов, флавоноидных агликонов и их гликозидов вместе с его составляющими. Присутствие флавоноидов является наиболее вероятной причиной снижения продукции АФК и подавления образования перекиси, что обуславливает его кардиопротекторный эффект. В результатах были очевидны меньшее количество смертей животных, низкие маркеры CHF и более высокая скорость сокращения и расслабления миокарда. Несколько флавоноидов были охарактеризованы с помощью ЯМР-спектроскопии. Например, разность переноса насыщения (STD)-ЯМР показала связывание лютеолина и его гликозилированной формы с АТФ-связывающим доменом переносчика с множественной лекарственной устойчивостью. Таким образом, эти флавоноиды обладают противораковыми свойствами. Доступ к антиоксидантным свойствам флавоноидов можно получить с помощью методов 13 C-ЯМР и QSAR.
Морин, биофлавоноид, доказал свою эффективность при кардиозащите на животных. Крыс разделили на группы, и экспериментальной группе перорально и в зависимости от дозы вводили морин. Был индуцирован некроз миокарда, и результат предполагал улучшение антиоксидантных эффектов и апоптоза. Сообщалось о механизме этой кардиозащиты из-за изменения пути MAPK / NF-каппа B / TNF-альфа.
Таблица 3. Флавоноиды, обладающие кардиозащитным действием.
| Растения, FCC которых имеют кардиозащитный эффект | Повреждение миокарда | Линия животных/клеток, используемая для эксперимента | In-Vivo/Ex-Vivo | Механизм | р Значение | Ссылка |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Euphorbia humifusa , Agrimomia pilosa , Juglans regia | Изопротеренол (ISO) | Самцы крыс Wistar | В естественных условиях | активация сигнального пути PI3K/Akt | р < 0,01 | [ 140 ] |
| Дракоцефалум молдавский L | Ишемия, индуцированная реперфузией | Самцы крыс Sprague-Dawley | В естественных условиях | TFDM останавливал апоптоз миокарда, опосредованный сигнальными путями PI3K/Akt/GSK-3β и ERK1/2. | р >0,05 | [ 141 ] |
| Рутин | ишемия-реперфузия (ИМ/Р) | Самцы крыс Sprague-Dawley | В естественных условиях | Сигнальный путь SIRT1/Nrf2 является возможной терапевтической мишенью для лечения окислительного стресса и заболеваний миокарда, связанных с апоптозом. | р < 0,01 | [ 142 ] |
| Dalbergia stipulacea и Hymendictyon excelsum | Н/Д | Кровь | E-vivo | экстракты оказывали противовоспалительное действие за счет отношения площади поверхности к объему клеток, что может быть достигнуто за счет удлинения мембраны или уменьшения объема клеток и взаимодействия с мембранными белками | р < 0,0001 | [ 143 ] |
| Ульва молочная | обезглавливание шейки матки | Мыши с гиперхолестеринемией | В пробирке | TNF-a, IL-1b и IL-6 значительно снизились | р < 0,05 | [ 144 ] |
| Клиноподиум китайский | Внутрижелудочный ИСО | Мужской Спраг-Доули (SD) | В естественных условиях и в пробирке | TFCC защищает при повреждении миокарда и повышает антиоксидантную защиту клеток, стимулируя фосфорилирование AKT, что впоследствии запускает сигнальный путь Nrf2/HO-1. | р < 0,05 | [ 145 ] |
| Carya cathayensis | Гипоксия/реоксигенация | Клеточная линия H9c2 | В пробирке | Остановить клеточный апоптоз, который, возможно, опосредован изменениями в экспрессии миР-21, PTEN/Akt и Bcl/Bax. | р < 0,01 | [ 146 ] |
| Panax notoginseng , сафлор, Carthamus tinctorius | изопротеренол (ISO)-индуцированный ИМ | Крысы Sprague-Dawley | В естественных условиях | ослабляют сигнальный путь NF-κB, подавляют экспрессию TNF-α, IL-6, IL-1β и PLA2 | р < 0,05 | [ 147 ] |
| Рододендрон симсий | Ишемия/реперфузия миокарда | Крыса Спрага-Доули | В естественных условиях | Ингибирование UTR и дальнейшее блокирование сигнального пути RhoA/ROCK. | р < 0,01 | [ 148 ] |
| Корни лапчатки рептановой | ишемия/реперфузия | Самцы крыс Wistar | В пробирке | Высвобождение NO, путь Nrf2 и антиоксидантная активность привели к снижению индекса апоптоза. | Н/Д | [ 149 ] |
| Джимнема сильвестра листья | доксорубицин-индуцированное поражение сердца | Самцы крыс Wistar | В пробирке | патологические биохимические маркеры, такие как креатинкиназа-МВ (СК-МВ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT), общий холестерин, триглицериды, мочевая кислота, кальций, оксид азота и меланальдегид, а также значительно повышает уровни эндогенного защитные антиоксидантные белки | мочевая кислота ( p < 0,05) общий холестерин < 0,05), триглицериды ( p < 0,05) | [ 150 ] |
Высокое содержание флавоноидов в темном шоколаде какао оказалось эффективным кардиозащитным средством, действуя как эффективное противовоспалительное средство, ингибируя NF-kb, действуя как антигипертензивное средство, повышая биологическую активность оксида азота, проявляя антиатерогенное действие за счет снижения концентрации триглицеридов, снижения резистентности к инсулину и повышения реактивности тромбоцитов. Дигидрокверцетин (ДКВ), дигидроксифлавон, используемый в моделях на животных, доказал свою эффективность в отношении сердечной дисфункции за счет снижения образования АФК и перекисного окисления липидов и повышения биологической функции антиоксидантного фермента. Обнаружено, что активация пути PI3K/Akt оказывает защитное действие. Клинические испытания оксеретина показали, что он достаточно активен при лечении хронической венозной гипертензии. Интересно, что не было выявлено токсичности или побочных эффектов клинических испытаний оксеретина. Различные исследования и клинические испытания показали, что смесь флавоноидов, таких как диосмин, троксерутин, гесперидин RutinS, кверцетин и т. д., улучшает функцию вен, успокаивает проницаемость капилляров и увеличивает лимфатический и геморроидальный дренаж. Таким образом, флавоноиды полезны при лечении геморроя и геморроя. Диосмин, который является флавоновым гликозидом диосметина, эффективно контролирует различные типы заболеваний кровеносных сосудов, такие как геморрой, кровотечение из десен и глаз и т. д. Усиливает кровоток внутри тела.
2.4. Воздействие на нервную систему
Флавоноиды предотвращают возрастные нейродегенеративные заболевания и, в частности, деменцию, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. АФК и формы азота (НОК) играют роль во многих нейродегенеративных заболеваниях. Тангеретин, флавоноид, содержащийся в цитрусовых, действует как антиоксидант против видов АФК и НОК и обеспечивает защиту при нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Паркинсона.
Продукты, содержащие большое количество флавоноидов, снижают риск нейродегенеративных заболеваний, а также противодействуют возрастным когнитивным расстройствам. Это выгодно двумя способами; во-первых, он регулирует сигнальный каскад нейронов, вызванный апоптозом клеток, а во-вторых, оказывает благотворное влияние на периферическую и центральную нервную систему. Гесперидин (Hsd) и гесперетин (Hst) — два флавоноида, известные своими нейрофармакологическими эффектами, в том числе нейропротекторными, антидепрессантными и влияющими на память. Ягоды содержат несколько природных флавоноидов, таких как полифенольные соединения, такие как стильбен, антоцианы и т. д. Сообщается, что эти флавоноиды эффективны в качестве антинейродегенеративных, антимутагенных и противомикробных агентов. Эпикатехин, флавоноид-антиоксидант, в изобилии встречающийся в древесных растениях, имеет аналог 3- O -метилэпикатехин, который ингибирует нейротоксичность. Полифенольный флавоноид лютеолина обладает нейропротекторным действием, а также защитным действием против возрастных нервных расстройств. Forsythia suspensa — это сушеный фрукт и китайское лекарственное растение, обладающее активностью против инфекционных заболеваний, проявляющее антиоксидантную активность, а также действующее как нейропротекторное средство.
Чрезмерное употребление алкоголя вызывает различные расстройства здоровья и негативно влияет на головной мозг. Флавоноид ацетилпектолинарин (ACP), полученный из мельницы Linaria vulgaris . Сообщалось, что он лечит похмелье за счет усиления спонтанной сетевой функции культивируемых нейронов гиппокампа при лечении низкой концентрацией этанола. Это достигается за счет агонистического действия на ГАМКергические синапсы, опосредованного калиевым каналом SK.
Гипералгезия представляет собой усиление болевых ощущений из-за повреждения периферических нервов и характерна для больных сахарным диабетом. Кверцетин и натрий при совместном использовании могут действовать как антиноцицептивы, уменьшая осложнения диабета. Вызванная цисплатином гипералгезия также может быть уменьшена 6 -метоксифлавоном.
2.5. Профилактика болезни Альцгеймера (БА)
Цианидин-3- О -глюкозид, или куроманин, представляет собой флавоноид, подгруппу антоцианов, который содержится в различных овощах и фруктах. АФК участвуют в повреждении ДНК, перекисном окислении липидов, белках и нуклеиновых кислотах, что приводит к различным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера (БА). Это можно контролировать с помощью натуральных продуктов, которые могут замедлить его прогрессирование, действуя как ингибитор холинэстеразы, уменьшая окислительный стресс и предотвращая повреждение нейронов. Это нейродегенеративное заболевание идентифицируется по избытку бета-амилоидных (Aβ) фибрилл, которые накапливаются во внеклеточном пространстве мозга и тау-белку. Считается, что спад нервной системы связан с этими двумя белками. Антоцианы содержат псевдоароматическое кольцо С, которое увеличивает их структурную планарность и способствует разрушению амилоидных фибрилл благодаря эффективному включению антоцианов внутрь бороздки бета-амилоидных фибрилл. Они также могут пересекать мембрану, отделяющую кровь от спинномозговой жидкости, и предотвращать дегенерацию нейронов. Таким образом, соединения подкатегории антоцианов могут быть потенциально использованы в качестве терапевтических средств при тех заболеваниях, которые опосредованы окислительным стрессом. Следовательно , цианидин-3- О -глюкозид, антоцианин, может действовать как нейропротекторное средство. Точно так же другое богатое флавоноидами растение под названием гангобилобия может быть использовано для лечения возрастной деменции и болезни Альцгеймера. Бутирилхолинэстераза — фермент, обнаруженный в плазме крови человека. При БА обычно используют два типа нейротоксических ингибиторов холинэстеразы, активных в отношении ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и бутирилхолинэстеразы (БХЭ). Повышение уровня ацетилхолина приводит к улучшению транспорта нейронов и, в свою очередь, к улучшению когнитивной функции. Флавоноиды широко используются в качестве ингибиторов БХЭ (Таблица 4). Растение Hypericum lydium демонстрирует ингибирование АХЭ и БХЭ с общим FC от 4,97 ± 4,56 до 156,44 ± 5,51 мг. Потенциал ингибирования холинэстеразы может быть связан с большим количеством полифенолов и флавоноидов. Процианидины, класс флавоноидов, улучшают когнитивную функцию с помощью CREB-SIRT1. Экстракты Stachys cretica продемонстрировали облегчение окислительного стресса, уменьшение болезни Альцгеймера, гипергликемии и мелизмы. Ряд фенольных соединений был идентифицирован в экстракте Stachys cretica (Таблица 4 и Рисунок 8). Плоды Actinidia arguta содержат шесть флавонолов, семь флаванолов, семь фенольных кислот и один антоцианин со способностью ингибировать АХЭ и БХЭ. Большинство этих экстрактов и очищенных флавоноидов активны против АтД в доклинических исследованиях на мышиных моделях, которые дали очень благоприятные результаты. Поэтому важно исследовать эти флавоноиды в клинических испытаниях, чтобы можно было поделиться их полезностью с пациентами с БА.
Рисунок 8. Кемпферол идентифицирован в Stachys cretica.
Таблица 4. Флавоноиды с антиальцгеймеровским эффектом.
| Тип флавоноидов | Запрет | Свинцовое соединение | Механизм | Ссылка |
|---|---|---|---|---|
| Галангин, кемпферол, кверцетин, мирицетин, физетин, апигенин, лютеолин и рутин | БХЭ | Галангин | Исследование докинга показало, что флавоноиды связываются с активным центром БуХЭ, образуя множественные водородные связи и π-π-взаимодействия. | [ 176 ] |
| Производные 7-аминоалкилзамещенных флавоноидов | АХЭ и БХЭ | 2-(нафталин-1-ил)-7-(8-(пирролидин-1-ил)октилокси)-4H- хромен -4-он | Соединение нацелено на каталитический активный центр (CAS) и периферический анионный центр (PAS) AChE | [ 177 ] |
| Флавоноиды Plectranthus scutellarioides | АХЭ и БХЭ | флавоноиды апигенин 7- O- (3′′- O -ацетил)-β- d -глюкуронид, апигенин 5- O- (3′′- O -ацетил)-β- d- глюкуронид | Н/Д | [ 178 ] |
| Шалфей испанский | АХЭ и БХЭ | Цветные семена чиа | Богат полифенолами, кверцетином и 23 изокверцетином с положительной корреляцией с ингибированием активности ХЭ | [ 179 ] |
| Нардостахис джатаманси | АХЭ и БХЭ | Экстракты листьев и корневищ растений | Наличие фитохимических веществ, таких как флавоноиды и фенолы | [ 180 ] |
| Leiotulus dasyanthus | АХЭ и БХЭ | пимпинеллин (66,55%) и умбеллиферон (40,99%) | Н/Д | [ 181 ] |
| Арцетобиум | АХЭ и БХЭ | Экстракт этанолового растения | Более высокое содержание флавоноидных фенолов продемонстрировало более высокое ингибирование, защищая мозг от окислительного стресса. | [ 182 ] |
| Шалфей (шалфей) виды | ингибирование холинэстеразы | Дихлорметановые и этанольные экстракты надземных частей Salvia cryptantha | Можно также предположить , что сильная ингибирующая активность экстракта CH 2 Cl 2 надземных частей S. cryptantha возникает из-за содержания в нем терпена и взаимодействия синергического типа. | [ 183 ] |
| Растения полыни (виды Stachys) флавоноиды | АХЭ (MeOH), ингибиторы БХЭ (EtOAc) | Stachys cretica | Апигенин, гесперидин и кемпферол имеют положительную корреляцию с ингибированием АХЭ и БХЭ. | [ 174 ] |
2.6. Ингибирование невропатии
Нервная недостаточность называется нейропатией. Периферическая невропатия является одним из четырех типов невропатии. Это относится к состояниям, которые возникают, когда нервы, которые передают сообщения в головной и спинной мозг и в остальные части тела, повреждены или поражены. Высокий уровень глюкозы разрушает кровеносный сосуд, идущий к нерву, и, таким образом, влияет на нервы рук и ног, которые прогрессируют с возрастом. Природные соединения, содержащие флавоноиды, использовались для облегчения невропатической боли. Для приготовления экстракта корня Cichorium intybus использовали смесь воды и спиртового растворителя. Пиридоксин или витамин В6 является коферментом биологических реакций, прием высоких доз которого вызывает повреждение периферических нейронов. Этот процесс известен как нейропатия, индуцированная пиридоксином. Cichorium intybus — это лекарственное растение, которое содержит множество полезных биохимических компонентов, в том числе флавоноиды, сапонины и танины. Присутствие этих соединений позволяет использовать их для подавления окислительного стресса и его возможного вмешательства в две аминокислотные системы, а именно ГАМКергическую и глутаматергическую системы при повреждении нервов и невропатии.
Диабет связан с рядом осложнений, включая нефропатию, невропатию и сердечно-сосудистые заболевания. В ряде исследований показано, что диабетическая невропатия (ДН) и СД2 могут быть связаны с повышенным риском развития болезни Альцгеймера. Диабетическая невропатия — это осложнение, с которым чаще всего сталкиваются 50% больных сахарным диабетом, с развитием чувства жжения до полной потери ощущения тепла и холода в ногах и стопах, а также потери периферических нервных волокон. Взрослых крыс Sprague-Dawley использовали для оценки влияния флаваногликона и гесперидина на боль при ДН, вызванную стрептозотоцином. Животные были разделены в основном на две группы диабетиков и недиабетиков. После окончания опыта сыворотку крови использованных животных исследовали на определение холестерина, инсулина и др., а у умерщвленных животных проводили биохимическое и молекулярное исследование сразу после удаления седалищного нерва. Дозозависимое снижение массы тела обработанных крыс наблюдали в конце 8-й недели с p < 0,05. Уровень глюкозы в плазме был повышен по сравнению с контрольной группой. Комбинация инсулина и гесперидина значительно уменьшала невропатическую боль, вызывая нейропротекторный эффект. Нобилетин представляет собой неполярный метоксифлавон, обнаруженный в цитрусовых, проявляющий разнообразную биологическую активность, включая противоопухолевую, обратное ухудшение обучаемости путем регуляции сигнала ERK, улучшает ухудшение памяти за счет снижения экспрессии AChE. На животных моделях было доказано, что нобилетин дозозависимо увеличивает скорость нервной проводимости в группе диабетической язвы (ДЯБ).
Богатая жирами диета с комбинацией стрептозотоцина вызывает непереносимость глюкозы у животных моделей; затем следуют токсины бета-клеток, которые спроектированы так, чтобы реагировать на бета-клетки. Комбинация приводит к повреждению седалищного нерва, окислительному стрессу и диабетической нейропатии. Предложенная модель была использована для изучения влияния богатой флавоноидами фракции Helicteres isora.фрукты при диабетической невропатии у самцов крыс Sprague-Dawley. Тридцать крыс были разделены на две группы: контрольную и группу с диабетической невропатией. Эксперимент проводился в течение трех недель, при этом группа с диабетической невропатией получала диету с высоким содержанием жиров, а контрольная группа - гранулированную диету. После окончания эксперимента тест на непереносимость глюкозы подтвердил резистентность к инсулину. Затем следовала дозозависимая инъекция стрептозотоцина. Десять дней спустя диабетических крыс снова разделили на контрольных крыс и крыс, получавших FRFHI. Пероральный прием экстракта продолжали в течение следующих трех недель, а затем диабетическую невропатию оценивали по массе тела, биохимическим параметрам и поведенческим параметрам, таким как холод, тепло, передвижение и ходьба. Крысы, получавшие корм FRFHI, восстанавливали массу тела, и снизили уровень глюкозы и холестерина в крови. У крыс, которых кормили FRFHI, также улучшилось отдергивание лапы и хвоста при восприятии тепла и холода, а также улучшилась ходьба и двигательная активность. Также было отмечено, что экстракт окислительного стресса, вызванного оксидом азота (NO), уменьшал. Оксалиплатин — это препарат, который используется в химиотерапии с неблагоприятным побочным эффектом, вызывающим болезненную невропатию. Соединение вводили мышам, у которых вызывалась периферическая невропатия; флавоноиды рутин и кверцетин уменьшали выработку АФК, действуя как антиоксиданты, и уменьшали побочный эффект, вызванный оксалиплатином. Флавоноид кверцетин уменьшал невропатическую боль за счет ингибирования p -ERK, индуцированного у крыс Sprague-Dawley повреждением седалищного нерва.
2.7. Профилактика инсульта
Халконы являются природными соединениями-предшественниками флавоноидов и изофлавоноидов. Они присутствуют в различных растениях и овощах с широким спектром биологической активности. Халкон представляет собой ароматический кетон и енон со способностью активировать путь, связанный с ядерным фактором, связанным с эритроидным фактором 2 (2NRF2). Несколько новых дигидроксихалконов были синтезированы и оценены на предмет их способности подавлять виды АФК и окислительный стресс, действующий как антиишемический инсульт посредством активации пути KEAP1/NRF2/ARE. Церебральное ишемически-реперфузионное повреждение (CIRI) при инсульте изучали на моделях крыс. Эти соединения обладали мощной защитой от H 2 O 2-индуцирует окислительное повреждение в нейроноподобных клетках PC12, но также играет нейропротекторную роль против повреждения головного мозга, связанного с ишемией/реперфузией, у животных.
При ишемическом инсульте наиболее распространенным терапевтическим препаратом является тканевый активатор плазминогена, который из-за осложнений может вводиться лишь 5% больных; следовательно, необходимо иметь эффективное лекарство от ишемического инсульта. Различные системы, такие как сосудистая и воспалительная, взаимодействуют друг с другом, образуя стабильный гомеостаз ЦНС и полупроницаемую мембрану, которая отделяет циркулирующую кровь от головного мозга и внеклеточную жидкость в ЦНС, известную как гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Мозг восстанавливается после травмы с помощью ЦНС и ГЭБ. Эндотелиальные клетки ГЭБ секретируют молекулы, которые регулируют последействие ишемического инсульта (инсультный васкулом), когда его гены активируются. Воспаление после инсульта связано с активацией этих генов воспаления. Стволовые клетки могут высвобождать противовоспалительные агенты. Эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) непосредственно модулируют связанный с воспалением васкуломный инсульт после ишемического инсульта. Физетин, флавоноид, ингибирует индуцированную липополисахаридом продукцию TNFα и подавляет активацию ядерного фактора jB, таким образом действуя как нейропротекторное и противовоспалительное средство после постишемического повреждения. Кортикальное развитие, при котором нейроны в головном мозге не смогли правильно сформироваться внутриутробно, приводит к нарушению работы, известному как фокальная корковая дисплазия (FCD). Встречающийся в природе флавоноид рутин использовался на животных моделях для лечения FCD. В дозе 50 мг/кг наблюдалось выраженное восстановление двигательных нейронов. В будущем это может стать клиническим лекарством.
2.8. Восстановление поврежденных нервов и противовоспалительные свойства
Травма спинного мозга или центральной нервной системы (ЦНС) вызывает паралич тела ниже пояса, и это состояние известно как параплегия. Эксперименты на животной модели с использованием крыс показали, что использование изофлюрана увеличивает количество двигательных нейронов. Наблюдалось отсроченное прекондиционирование с нейропротекторным эффектом, что может быть связано с экспрессией белкового комплекса NF-kB. Hypericum perforatum L. — лекарственное растение с флавоноидами в качестве активного фитокомпонента. Он имеет содержание флавоноидов 6%. Он защищает нейрон феохромоцитомы надпочечников от окислительного стресса, вызванного видами АФК, такими как H 2 O 2. Повреждение седалищного нерва (SNI) индуцировали, чтобы определить влияние растительного экстракта на окислительный стресс, клеточные сигнальные молекулы, продукцию цитокинов и экспрессию каспазы в мышцах головного мозга. Для исследования использовали самок крыс-альбиносов Wistar. Результат предполагает задержку развития SNI, вызванную растительным экстрактом. Пища, богатая флавоноидами, полученная из натуральных соединений, таких как шелковица, генистеин, Acanthus syriacus и т. д., проявляет защитный эффект от повреждения седалищного нерва.
Ангиогенез - это развитие новых кровеносных сосудов из существующих сосудов, что важно для нормального развития. Неконтролируемый ангиогенез вызывает серьезные заболевания, такие как воспалительные заболевания, ожирение, рассеянный склероз, астма, эндометриоз и цирроз печени. Растительные полифенолы, такие как флавоноиды и халконы, ингибируют ангиогенез, регулируя множественные сигнальные пути. Вискозин — это флавоноид, выделенный из Dodonea viscosa , обладающий противовоспалительными, жаропонижающими и антиоксидантными свойствами. Байкалин представляет собой флавоноид, присутствующий в лекарственных растениях Scutellaria baicalensis Georgi и Oroxylum indicum (Таблица 5). Этот флавоноид проявляет антиоксидантную и противовоспалительную активность и используется для лечения некоторых заболеваний, таких как астма, заболевания печени и почек, воспалительные заболевания кишечника, канцерогенез и сердечно-сосудистые заболевания. Кемпферол — это флавоноид, обладающий противовоспалительным действием. Рутин является распространенным диетическим флавоноидом, обладающим различными фармакологическими свойствами, такими как противовоспалительные, противомикробные и противораковые свойства. Хризин, тип флавоноидов, также обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием. Было замечено, что фрукты, богатые цианидином и пеонидином, обладают более сильным противовоспалительным действием. Водорастворимые экстракты листьев и ветвей Barringtonia racemosa (L.) использовались для выделения трех ацилированных флавоноидных гликозидов, которые проявляли умеренную противовоспалительную активность, ингибируя LPS-индуцированную продукцию NO в клетках RAW-2647. Травяной экстракт Eucalyptus globulus и Arum palaestinum ингибирует интерлейкин 1 альфа с высоким содержанием фенолов и флавоноидов с потенциальным противовоспалительным и противоугревым средством для Acne vulgaris (Таблица 5). Несколько клинических испытаний показали, что флавоноиды обладают противовоспалительными свойствами и блокируют несколько ферментов, участвующих в путях воспаления.
Таблица 5. Противовоспалительная активность флавоноидов.
| Растение (семейство) — местное название | Часть растения | Фитохимические составляющие | Изолированные соединения | анализ | Ингибирование флавоноидов | Механизм | Биологическая активность | Ссылка |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Лотос перистый (Nymphaeaceae) | Свежее растение | Алкалоиды и флавоноиды, полисахариды, дубильные вещества, белки и жиры | Н/Д | Анализ жизнеспособности клеток, протокол реактива Грисса, иммуноферментный анализ | Н/Д | Ингибируют продукцию радикалов NO, PGE2 и TNF-α и провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6 | Антиоксидантное и противовоспалительное | [ 216 ] |
| Цирсиум японский (Asteraceae) | Сухой порошок | Фенольные кислоты, лигнаны, полиацетилены, полисахариды, стеролы, тритерпены, сесквитерпеновые лактоны и алкалоиды | флавоноиды, сапонины, полисахариды, эфирное масло, кумарин и алкалоиды | Определение оксида азота (NO) и IL-6 Количественный ПЦР-анализ в реальном времени, вестерн-блоттинг | Флавоноиды 94,2% ингибирование NO | Флавоноиды, сапонины и эфирное масло ингибируют выработку NO. | Противовоспалительное, противораковое и антиатеросклерозное действие | [ 217 ] |
| Личи ( Litchi chinensis Sonn. ) (Сапиндовые) | Сушеные семена | олигосахариды, фенолы, флавоноиды | пятнадцать флавоноидов | НЕТ ингибиторный анализ | IC 50 экстрагированного флавоноида 43,56 ± 2,17 мкМ | Н/Д | Противовоспалительное и антиоксидантное | [ 218 ] |
| Dillenia suffruticosa - простой воздух (Dilleniaceae) | Свежие листья | тритерпеноиды, флавоноиды и их гликозиды, антрахиноновые гликозиды, фенольные производные и дубильные вещества | тритерпеноиды бетулиновая кислота, коэтжапиновая кислота, флавоноиды витексин, тилирозид, кемпферол | Крысиная модель острого отека лапы, вызванного λ-каррагинаном, in vivo | Витексин (ингибирование ЦОГ-1 27,97 ± 0,01% и ЦОГ-2 45,35 ± 0,01 при 200 мкг/мл), (кемпферол) 9,89 ± 0,02 ЦОГ1 ± ЦОГ-2 49,25 ± 0,02, (тилирозид) ЦОГ-1 19,79 ± 0,00 , ЦОГ-2 37,59 ± 0,01 | сильное ингибирование ЦОГ-2, чем реакция ЦОГ-1 | противовоспалительное | [ 219 ] |
| нарингенин, нарингенин халкон и кверцетин | отек уха, вызванный арахидоновой кислотой (АК) и тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом (ТРА) | противовоспалительное и противоаллергическое действие | [ 220 ] | |||||
| Севериния буксифолия (Rutaceae) | Ветви | алкалоиды акридона, тетранортерпеноиды, кумарины, лимоноиды и сесквитерпены | Н/Д | денатурация альбумина, стабилизация мембран и антипротеиназная активность | Значение IC 50 метанольных экстрактов S. buxifolia в отношении денатурации альбумина составило (мкг/мл) 28,86 ± 4,80. | Возможно, биологически активные соединения экстракта защищают лизосомальные мембраны от активации фосфолипаз. на противовоспалительную активность экстрактов S. buxifolia за счет эффекта стабилизации мембран | Антиоксидант, противовоспалительное | [ 221 ] |
| Scutellaria moniliorrhiza (Яснотковые) | трава | Н/Д | Четыре соединения флавоноидов | Биоанализ с использованием крыс | Ингибиторная активность со значениями IC 50 находится в диапазоне 2,29–3,03 мМ. | Н/Д | противовоспалительная активность, ингибирующая активность в отношении альдозоредуктазы | [ 222 ] |
| Citrus reticulata — апельсин | Сухая кожура | Флавоноиды, фенольные кислоты | Н/Д | Уровни мРНК iNOS и ЦОГ-2 в клетках RAW 264.7 измеряли с помощью ОТ-ПЦР. | Н/Д | высочайшее содержание нобилетина и тангеретина также вызывало сильное сродство к ингибированию экспрессии iNOS и ЦОГ-2 в клетках Raw 264.7, индуцированных ЛПС и IFN-c. Мы связываем это наблюдение с наличием большего количества метоксигрупп в нобилетине по сравнению с другими изученными видами флавоноидов. | антиоксидантное и противовоспалительное | [ 223 ] |
| Шелковица черная ( Morus nigra L.) (Moraceae) | Фрукты | Н/Д | Н/Д | ИФА для выявления провоспалительных цитокинов IL-1β, TNF-α, IFN-γ и NO в сыворотке мышей | Отек уха 65,2% подавлен | подавляющая активность провоспалительных цитокинов | Антиноцицептивное, Противовоспалительное | [ 224 ] |
| Цитрусовая бергамия — бергамот (Rutaceae) | Сок | Неогесперидин, нарингин, мелитидин, неоэриоцитрин, гесперетин, нарингенин | Н/Д | Н/Д | Ингибируют воспаление кишечника за счет снижения: продукции АФК/РНС — воспалительных путей NF-κB и MAPK — уровней провоспалительных цитокинов и инфильтрации нейтрофилов — экспрессии молекул адгезии — окислительного и нитрозативного стресса — повреждения тканей | Противовоспалительная и антиоксидантная активность | [ 225 ] |
2.9. Противомалярийные свойства
Малярию вызывают паразитические виды Plasmodium. Plasmodium falciparum и другие виды в настоящее время все более устойчивы к обычным противомалярийным препаратам, таким как хлорохин, и эта устойчивость распространяется на артемизинин и его аналоги. Для лечения устойчивых к лекарствам штаммов Plasmodium необходимы новые препараты. В продолжающихся усилиях по синтезу противомалярийного препарата сообщается, что растительные экстракты, богатые соединениями, такими как флавоноиды, халконы, терпены, хиноны и ксантоны, обладают противомалярийным действием по своей природе. просопис - Род растений, который с древних времен использовался в лечебных целях. Его компоненты включают флавоноиды, дубильные вещества, алкалоиды и т. д. Эти биологически активные соединения являются противомалярийными, противоязвенными и антибиотическими по своей природе. Экстракт видов рода Psiadia содержит флавоноиды, кумарины, фенилпропаноиды и терпеноиды. Он проявляет фармакологическую активность, такую как противомикробное, противомалярийное, противовирусное, противовоспалительное и т. д. Экстракты некоторых растений, таких как Psiadia dentata и Psiadia arguta, ингибируют рост Plasmodium falciparum. Waltheria indica ( син. Waltheria americana) экстракт содержит флавоноиды, (-) эпикатехин, кемпферол, кверцетин, стеролы и т. д. Он используется для лечения малярии и других инфекционных заболеваний (например, диареи, вызванной Escherichia coli, инфекции легких, вызванной Klebsiella pneumoniae) , воспалений и профилактики окислительный стресс. Пренилированные флавоноиды, полученные из коры Artocarpus styracifolius, проявляют антиплазмодиальные и антитрипаносомные эффекты. Силимарин из Silybum marianumбыл выделен и очищен. Сообщалось о антиплазмодиальной активности силимарина, полифенольного флавоноида, который образует комплекс силимарин-гем и ингибирует превращение токсичного свободного гема в кристаллический нетоксичный гемозоид. Экстракт листьев Indigofera oblongifolia обладает значительным действием против малярии и защищает печень от повреждений, вызванных P. chabaudi, антиоксидантными и противовоспалительными путями.
2.10. Противовирусная активность
Пациенты со слабым иммунитетом при заражении заразной вирусной инфекцией могут быть смертельными, а недавняя пандемия нового коронавируса показала, что люди с ослабленным иммунитетом особенно уязвимы для COVID-19. Серьезные усилия были предприняты для синтеза противовирусных агентов с эффективной активностью. Широко сообщалось, что природные биоактивные флавоноиды, присутствующие в лекарственных растениях и травах, обладают противовирусной активностью и концентрируются и модифицируются для лучшего действия. Houttuynia cordata Thunb — это растение, произрастающее в Восточной Азии, обладающее многообещающей противовирусной активностью против оболочечных вирусов, таких как вирус гриппа, вирус простого герпеса-1 и вирус иммунодефицита человека-1. Как природные, так и синтетические флавоноиды являются потенциальными лекарствами от многих заболеваний, включая ВИЧ. Глабранин и 7- О -метил-глабранин — два флавоноида, извлеченные из мексиканского растения Tephrosia madrensis . Анализ налета подтвердил, что эти изоляты проявляют противовирусную активность и ингибируют репликацию вируса денге. Структуры изолятов определяли спектроскопически, а затем анализировали стехиометрию наряду с цитотоксичностью с использованием [3H ] -тимидинового анализа. В концентрации 25 мкМ глабранин ингибировал вирус денге на 76,9%, в то время как 7- O-метил-глабранин ингибировал репликацию вируса в той же концентрации на 75%. Оба этих соединения имеют пренильную боковую цепь в С-8, которая, как считается, играет роль в ингибировании вируса (Рисунок 9) и катехины против вируса гриппа. Антоцианы, содержащиеся в ягодах, обладают противовирусной активностью в отношении вируса гриппа. Байкалеин, кверцетин и физетин являются активными ингибиторами вируса чикунгунья. Эпикатехин-3-галлат, физетин, кверцетин уменьшают мышиный норовирус и даидзеин, а кемпферол уменьшают кошачий калицивирус. Четыре флавоноида (5-гидрокси-7,8-диметоксифлавон, 5-гидрокси-6,7-диметоксифлавон, акацетин, апигенин), извлеченные из Mosla scabra , проявляют противовирусную активность против вирусов гриппа. Боры (обертка) из Castanea crenata, обладают широким спектром биологической активности, связанной с присутствующими в нем биологически активными фтиокомпонентами, которые включают флавоноиды, дубильные вещества, фенольные кислоты, кумарины, фенилпропаноиды и стероиды. Противовирусную активность экстракта определяли методом SRB с использованием анализа снижения цитопатического эффекта (CPE) в клетках HeLa или Vero. Выделенный флавоноид, кемпферол, показал усиленные противовирусные свойства в отношении HRV1B, CVB3 и PR8. С помощью молекулярного докинга и моделирования было обнаружено, что аналоги флавоноидов также активны в отношении нейраминидазы вируса H1N1. Из различных типов вируса гриппа IAV представляет собой одноцепочечный РНК-вирус, который опасен и в наибольшей степени ответственен за ежегодную смертность около 500 000 человек во всем мире. Антигенный сдвиг приводит к возникновению нового подтипа вирусов, это происходит, когда два или более штамма одного и того же вируса или разных вирусов объединяются или мутируют с образованием нового подтипа, устойчивого к доступным, обычным противовирусным агентам. Очищенные флавоноидные гликозиды гуавы ингибируют репликацию IAV путем ранней регуляции интерлейкина-1 бета и интерлейкина-8 посредством экспрессии белковых генов.
Рисунок 9. Химическая структура глабранина и 7- O -метил-глабранина.
Scutellaria baicalensis семейства губоцветных оказывает благотворное влияние на здоровье, поскольку ее корни содержат флавоноиды в качестве биоактивного компонента и веками использовались в качестве лекарственного растения. На животной модели через нос вводили вирус гриппа, а через два часа вводили экстракт корня. Гистопатология показала снижение оксидативного стресса за счет ингибирования продукции NO, а также значительное ингибирование IAV-инфицированных мышей с повышенной выживаемостью.
2.11. Антибактериальное действие
Увеличение и распространение множественной лекарственной устойчивости патогенных бактерий привело к появлению ряда антибиотиков, которые стали неэффективными для лечения ряда бактериальных инфекций. Флавоноиды обладают способностью усиливать защитную иммунную систему человека. Некоторые флавоноиды действуют как бактериостатические и бактерицидные агенты, повреждая цитоплазматическую мембрану и ингибируя энергетический обмен и синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов. Бриделия — растение рода семейства Phyllanthaceae, которое используется в качестве болеутоляющего средства в Азии и Южной Африке. Его экстракт содержит флавоноиды, такие как кверцетин, галлокатехин-(4'- O-7)-эпигаллокатехин, мирицетин-3-гликозиды и изофлавон. Эти флавоноиды отвечают за его противомалярийное, антибактериальное, противовоспалительное действие (Рисунок 10). Антоцианидин играет важную роль в борьбе с туберкулезом и лекарственно-устойчивыми штаммами Mycobacterium tuberculosis. Исследования показали, что гесперидин и гесперетин, два флавоноида, проявляют очень хорошую противомикробную активность. Сообщается, что флавоноиды из Cuscuta обладают многими биологическими свойствами, включая антипролиферативную, гепатопротекторную, анксиолитическую и противомикробную активность. Turbina corymbose является естественным источником противомикробных препаратов и ингибиторов тирозиназы. Имеется обширная литература о растениях, богатых флавоноидами, демонстрирующих антибактериальную активность, таких как цветки Acacia saligna (Labill.), корни и воздушный экстракт Lamium album, Tridax procumbens, семена тунисской финиковой пальмы, производные аурона, хризоэриол, Alanchoe mortagei , K. fedtschenkoi, Лук репчатый (Allium cepa L.), Asplenium nidus (папоротник), Trianthema decandra, ананас (Ananas comosus ), Pseudarthria hookeri (Fabaceae), Keigairengyoto, Quercus brantii L., Acacia saligna (Labill.), или использование богатых флавоноидами морских водорослей, таких как морские водоросли Sargassum swartzii, все из которых проявляют значительную противомикробную активность.
Рисунок 10. Экстракт флавоноидов бриделии.
2.12. Антидиабетические эффекты
Обнаружено, что флавоноиды клюквы снижают уровень глюкозы в крови и повышают чувствительность к инсулину у животных. Антоцианы контролируют ожирение и, следовательно, могут также помочь в профилактике диабета 2 типа. Хризин — это натуральный флавон, обладающий многими преимуществами для здоровья, такими как противодиабетическое, противоаллергическое, противораковое и противоопухолевое действие. Многие флавоноиды обладают антидиабетическим действием за счет увеличения секреции инсулина, улучшения гипергликемии, снижения резистентности к инсулину и увеличения поглощения глюкозы скелетными мышцами в мышиной модели. Богатый флавонолами шоколад повышает чувствительность к инсулину и снижает резистентность к инсулину у здоровых людей. Лук серал. (лук) мякоть и кожица богаты производными кверцетина и проявляют ингибирующую активность в отношении протеинтирозинфосфатазы 1B (PTP1B), уменьшают ее экспрессию и увеличивают поглощение глюкозы, что делает ее потенциальным антиоксидантом и противодиабетическим средством.
Флавоноиды выполняют множество важных функций в желудочно-кишечном тракте, например, гомеостаз глюкозы и метаболизм липидов. Антоцианы, полученные из черных бобов, обладают антидиабетическим потенциалом. Экстракт листьев Melicope lunuankenda содержит O-пренилированные флавоноиды, которые проявляют антидиабетическую активность против диабета 2 типа. Флавоноиды в черной моркови ( Daucus carota ) являются терапевтическими средствами против ожирения и сахарного диабета. Нарингенин и его гликозиды, обнаруженные в цитрусовых, обладают антиоксидантной и антидиабетической активностью. Род Стеркулии.содержат много соединений натуральных продуктов, включая флавоноиды и полифенолы, обладающие противодиабетической и противомикробной активностью.
Кемпферол, природный флавоноид, действует как противодиабетическое средство, подавляя пролиферацию клеток, снижает экспрессию PI3K, P63, SREBP-1 и фосфорилирует субстраты резистентности к инсулину.
Warionia saharae — растение, богатое флавоноидами. Его экстракт использовали на животных моделях, чтобы доказать его противодиабетические свойства. Крыс с диабетом, индуцированным трептозотоцином (STZ), использовали в качестве испытуемых, а нормальные крысы использовали в качестве контрольной группы. Пероральный прием экстракта продолжали в течение 15 дней и проводили его гистопатологическое исследование печени с глюкозотолерантным тестом. Было обнаружено, что состояние печени и поджелудочной железы улучшилось у крыс из экспериментальной группы, и они потенциально могут действовать как антиоксидант, а также как эффективное противодиабетическое средство. Чтобы решить проблемы с абсорбцией и биодоступностью флавоноидов, необходимо разработать новые стратегии для их максимальной абсорбции. В одном из таких исследований байкалин, который является гидрофильным и плохо усваиваемым гликозилированным флавоноидом, был загружен внутрь наноструктурированных липидных носителей. Эти байкалин, содержащие липидный носитель, были протестированы на диабетических крысах, и было обнаружено, что они обладают значительной антидиабетической эффективностью, останавливая перекисное окисление липидов.
Хотя несколько исследований на мышиных моделях показали, что гесперидин контролирует уровень глюкозы в крови, клинические испытания на людях не показали такого наблюдения. Таким образом, большинство клинических исследований указывают на то, что гесперидин не модулирует инсулин или ферменты метаболического пути глюкозы. Имеются некоторые ограничения этих клинических испытаний, связанные с абсорбцией гесперидина.
Метилглиоксаль является метаболитом, концентрация которого увеличивается в крови при диабете и вызывает атерогенез (состояние, при котором в артериях развиваются артероматозные бляшки с проблемами закупорки), а также он прикрепляется к нервным окончаниям, что приводит к повреждению нервов. Клинические испытания кверцетина показали снижение уровня метилглиоксаля в плазме, в то время как эпикатехин не имеет многообещающего эффекта. Это показало различную активность различных флавоноидов в отношении конкретных заболеваний.
2.13. Противогрибковые свойства
Требуются новые противогрибковые препараты, так как доступные в настоящее время противогрибковые препараты не полностью эффективны из-за развития резистентности и нежелательных побочных эффектов. Листья Aquilaria содержат много биологически активных соединений, включая флавоноиды, ответственные за его противовирусную, противогрибковую и противоопухолевую активность. Экстракт Artemisia sacrorum содержит два флавоноида, а именно сакрифлавон А и сакрифлавон В, и оба они обладают противогрибковым действием. Более того, 2',4'-дигидрокси-5'-(1',1''-диметилаллил)-8-пренилпиноцембрин (8PP) представляет собой природный пренилфлавоноид, выделенный из Dalea elegans , который проявляет противогрибковое действие против биопленок Candida albicans (Рисунок 11).
Рисунок 11. Химическая структура 2',4'-дигидрокси-5'-(1‴,1‴-диметилаллил)-8-пренилпиноцембрина (8PP).
3. Выводы
Флавоноиды представляют собой группы различных соединений, встречающихся в природе во многих растениях, таких как фрукты и овощи, а также в растительных продуктах, таких как кофе, шоколад и чай. Неоднократно сообщалось, что флавоноиды обладают широким спектром полезных для здоровья свойств. Например, флавоноиды богаты антиоксидантами, обеспечивающими нашему организму естественную иммунную защиту от ежедневных экологических и эндогенных токсинов. К настоящему времени выделены различные классы флавоноидов с несколькими значительными биологическими активностями, такими как противораковая, антибактериальная, противогрибковая, антидиабетическая, противомалярийная, нейропротекторная, кардиозащитная, противовоспалительная. Таким образом, включение различных видов флавоноидов в ежедневный рацион настоятельно рекомендуется для поддержания здоровья и снижения риска опасных для жизни заболеваний, таких как сахарный диабет, рака, а также снижает риск возникновения инсульта и сердечного приступа. Терапевтические эффекты флавоноидов были доказаны в большинстве доклинических исследований на моделях мышей. В клинических испытаниях следует использовать разные подходы, чтобы не нарушать абсорбцию и биодоступность флавоноидов. Их производство должно быть увеличено за счет экспрессии их ферментов пути биосинтеза в других растениях и видах с быстрым ростом. Финансирующие агентства должны способствовать исследованиям флавоноидов из-за их разносторонней роли в здоровье и благополучии. Кроме того, конъюгаты флавоноидов с другими важными лекарственными средствами могут усиливать действие этих соединений. Решительно, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить больше структур большего количества флавоноидов и изучить их терапевтическое применение.
