Избыточный вес и ожирение становятся все более распространенными заболеваниями, от которых страдает большая часть населения во всем мире. Ожирение, являющееся серьезным заболеванием, характеризуется чрезмерным накоплением жировой ткани, которое может вызывать такие осложнения, как метаболический синдром, высокое кровяное давление, атеросклероз, болезни сердца, диабет, высокий уровень холестерина в крови, рак и нарушения сна. Лечение ожирения включает в себя изменение образа жизни, такое как здоровое для сердца питание и повышенная физическая активность, а также прием лекарственных средств для снижения веса, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Кроме того, широкая общественность приветствовала естественные лекарства растительного происхождения для снижения веса.После недавнего интереса к потреблению натуральных добавок становится очевидным большое количество исследований по борьбе с ожирением. Различные натуральные продукты, в том числе неочищенные экстракты и изолированные чистые натуральные соединения, могут вызывать снижение массы тела и предотвращать ожирение, вызванное диетой. Фитохимические вещества проявляют эффекты против ожирения по нескольким механизмам, включая ингибирование панкреатической липазы, подавление аппетита, стимуляцию расхода энергии, ингибирование дифференцировки адипоцитов и регуляцию метаболизма липидов.
Сообщается, что экстракт зеленых кофейных зерен имеет несколько преимуществ для здоровья, включая контроль веса. Физиологические функции экстракта в основном связаны с хлорогеновыми кислотами (ХГК), присутствующими в качестве основного фитокомпонента. Другие биологически активные компоненты включают кофейную, ванилиновую, п-кумаровую и ферулоиловую кислоты, тригонеллин, дубильные вещества и антрахиноны. CGA-7 представляет собой стандартизированный экстракт зеленых кофейных зерен C. arabica (NLT 50% CGA), содержащий семь изомеров CGA, основным компонентом которых является 5-кофеоилхиновая кислота. Ранее мы изучали влияние CGA-7 на факторы, участвующие в бета-окислении у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD). Интересно, что мы наблюдали благодаря находкам, что CGA-7 опосредует катаболизм жирных кислот у крыс посредством активации AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) и регуляции нижестоящих белков, таких как ацетил-КоА-карбоксилаза (ACC), карнитин-пальмитоилтрансфераза CPT-1. Эти данные доклинических исследований побудили нас оценить эффективность CGA-7 в ходе клинических испытаний.
Имеющиеся клинические испытания на людях показывают, что добавка экстракта зеленых кофейных зерен может быть эффективной для снижения веса у людей с избыточным весом/ожирением. Исследования, проведенные на животных, позволили предположить возможный механизм действия, с помощью которого CGA оказывает гиполипидемическое действие и улучшает чувствительность к инсулину. Однако в предыдущих исследованиях рассматривался экстракт зеленых кофейных зерен, богатый CGA. Здесь мы использовали экстракт зеленых кофейных зерен, стандартизированный для содержания семи изомеров CGA (CGA-7). Подтверждение преимуществ CGA-7 в снижении веса у субъектов с избыточным весом было основано на субъективных оценках с использованием анализа двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Другим важным аспектом этого исследования была оценка безопасности экстракта у добровольцев.
Материалы и методы
Исследовательский продукт
Исследуемый продукт представлял собой стандартизированный экстракт зеленых кофейных зерен без кофеина, содержащий не менее 50% CGA (CGA-7 TM ). CGA-7 является запатентованным экстрактом от Vidya Herbs Pvt Ltd. CGA-7 вводили субъектам в капсульной форме. Плацебо представляло собой капсулу с таким же внешним видом и вкусом (без запаха), что и тестируемая добавка. Исследуемый продукт хранился в безопасном месте с ограниченным доступом при комнатной температуре, в сухом прохладном месте.
Этика, согласие и разрешение
Институциональный комитет по этике (IEC) Аюрведического медицинского колледжа, больницы и исследовательского центра Шри Кала-Биравешвара Свами, штат Карнатака, Индия, утвердил протокол исследования и форму информированного согласия (SKAMC/189/2016-17). Это клиническое исследование было ретроспективно зарегистрировано в Реестре клинических испытаний – Индия (CTRI/2017/04/008295 от 04.05.2017).
Предметы
Исследуемая популяция включала мужчин и небеременных женщин в возрасте от 18 до 60 лет без какой-либо существенной истории болезни, которая может помешать проведению исследования по усмотрению главного исследователя. В исследование были включены пациенты с избыточной массой тела (ИМТ) 25–30 кг/м 2 , давшие письменное информированное согласие. Критерии исключения из исследования включали пациентов с заболеваниями сердца, печени, почек, артериальной гипертензией, сахарным диабетом 1 типа. Беременные или кормящие женщины, а также имеющие привычку курить или принимающие лекарства для снижения веса также были исключены из исследования. Перед включением испытуемые были подробно ознакомлены с протоколом клинического исследования, утвержденным IEC. Информированное согласие и согласие на публикацию были получены до начала исследования.
Дизайн исследования
Это исследование было проведено в соответствии с руководящими принципами ICH-GCP (Международная конференция по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических препаратов для использования человеком – Надлежащая клиническая практика) и стандартами Хельсинкской декларации. Это клиническое исследование соответствует рекомендациям CONSORT. Исследование проводилось в 2017 году (дата регистрации первого субъекта: 4 января 2017 г.; дата завершения последнего субъекта: 24 ноября 2017 г.).
Это было одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, включающее в общей сложности 71 мужчину и женщину, рандомизированных в соотношении 1:1 (CGA-7 против плацебо). Когда субъекты подписывали форму согласия, каждому субъекту последовательно выдавался идентификатор субъекта, и после квалификации он был рандомизирован для исследуемого продукта на основе схемы рандомизации. Использовалась блочная рандомизация, при этом размер блока составлял 4, при этом участников распределяли в соответствии с указанной последовательностью. Вмешательства были двойными слепыми. Исследуемые препараты выдавались незаслепленным фармацевтом в соответствии с графиком рандомизации вместе с инструкциями по их надлежащему хранению и применению.
Исследование проводилось в Аюрведическом медицинском колледже Шри Калабиравешвара Свами, больнице и исследовательском центре, штат Карнатака, Индия. Общая продолжительность исследования составила 14 недель, включая 12-недельное лечение и 2-недельный период наблюдения. Субъекты принимали внутрь капсулы по 250 мг два раза в день (перед завтраком и ужином) в течение 12 недель. Основываясь на наших предыдущих исследованиях на доклинической модели, мы установили дозировку для терапевтического вмешательства. В исследовании не рекомендовалось никаких диетических ограничений, и на протяжении всего периода лечения испытуемых проинструктировали соблюдать обычную диету (2000–2500 кал). Тем не менее, всем испытуемым была предоставлена информация о калорийности рациона для справки.
После исходного визита в течение периода лечения каждые 4 недели было три визита. Через две недели после 12-недельного периода лечения был запланирован контрольный визит.
Размер образца
Расчет размера выборки, основанный на разнице между методами лечения, имеет медицинское значение. Предполагая, что общее стандартное отклонение (SD) равно 1,5 в конце лечения, 31 на группу будет достаточно, чтобы обнаружить разницу в 1,1 в средней разнице между двумя обработками с мощностью 80% и двусторонним уровнем значимости 0,05; с учетом отсева в 10% рассчитывается окончательный размер выборки. Предположения были основаны на доклинических данных.
Параметры исследования
Анализ эффективности включал оценку таких параметров, как масса тела и ИМТ, зарегистрированные во время всех посещений. Анализ DEXA применяли для определения состава тела субъектов, измеренного на исходном уровне (посещение 1) и в конце лечения (посещение 4). Сканирование DEXA выполняли с использованием сканера всего тела (GE Healthcare, Lunar DPX NT, Мэдисон, Висконсин); в конце сканирования с помощью программного обеспечения был проведен общий и региональный анализы. В этом исследовании учитывались телесный жир (%), безжировая и жировая масса. Анализ липидов крови включал общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ), липопротеины-холестерин низкой плотности (ЛПНП-с) и липопротеины-холестерин высокой плотности (ЛПВП-с), измеряемые с использованием коммерческих наборов в автоматизированном биохимическом анализаторе ( TurboChem 240, CPC Diagnostics Pvt Ltd., Индия).
Безопасность CGA-7 оценивали путем измерения основных показателей жизнедеятельности, гематологических параметров, анализа мочи и параметров клинической химии, таких как глюкоза в крови натощак, гликозилированный гемоглобин HbA1c, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), общий билирубин и прямой билирубин в начале и в конце лечения.
статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения SPSS (16.0). Данные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. Для оценки различий между средними значениями использовали t -критерий Стьюдента . Различие между категориальными переменными анализировали с помощью хи-квадрата и дисперсионного анализа (ANOVA) для непрерывных переменных. Все тесты значимости были двусторонними с использованием уровня значимости 0,05; p < 0,05 считали статистически значимым.
Полученные результаты
Всего было обследовано 150 субъектов, из которых 71 субъект, отвечающий критериям включения, был включен в исследование. Из 71 субъекта, рандомизированного в две лечебные группы, 60 участников завершили исследование. В исследовании было отсеяно 11 человек (причина: потеря для последующего наблюдения). Анализ по протоколу (PP) использовался для оценки результатов исследования. Блок-схема участника представлена в Рисунок 1. Демографические характеристики испытуемых между группами существенно не отличались (Таблица 1). Анализ эффективности и безопасности проводили с использованием популяции ПП.
Рисунок 1. Блок-схема участников исследования.
Таблица 1. Демографические характеристики субъектов.
| Переменная | Вмешательство (CGA-7) ( n = 36) | Плацебо ( n = 35) | Все (71) | р -значение * |
|---|---|---|---|---|
| Возраст (лет) | 34,18 ± 9,37 | 31,71 ± 6,59 | 32,96 ± 8,16 | 0,204 |
| Вес (кг) | 165,67 ± 9,02 | 163,03 ± 9,31 | 164,37 ± 9,2 | 0,229 |
| высота (см) | 75,23 ± 6,75 | 72,84 ± 7,89 | 74,05 ± 7,38 | 0,175 |
| ИМТ (кг/м 2 ) | 27,41 ± 1,19 | 27,37 ± 1,38 | 27,39 ± 1,28 | 0,908 |
п : количество субъектов; ИМТ: индекс массы тела.
Дата представлена как среднее ± стандартное отклонение.
* значения p были получены из дисперсионного анализа (ANOVA).
Влияние лечения CGA-7 на массу тела и ИМТ
Таблица 2 показывает среднее изменение массы тела и ИМТ во время исследования. Средняя масса тела субъектов в группе CGA-7 снизилась с исходного уровня 75,09 ± 6,6 до 72,71 ± 6,56 на 4-м визите (12 недель; p < 0,001). Снижение средней массы тела от исходного уровня до визита 4 в группе CGA-7 (2,63 ± 1,46) было очень значительным ( p < 0,001) по сравнению с плацебо (-0,67 ± 1,54). Аналогичная тенденция наблюдалась в средних изменениях ИМТ от исходного уровня до визита 4 в группе CGA-7 по сравнению с плацебо ( p < 0,001).
Таблица 2. Резюме средней массы тела и изменений ИМТ во время исследования.
| Посещать | ЦГА-7 | Плацебо | р -значение между группами | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Н | Среднее ± стандартное отклонение | медиана | Мин Макс | Н | Среднее ± стандартное отклонение | медиана | Мин Макс | ||
| Масса тела (кг) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 75,34 ± 6,70 | 73,0 | 65, 86 | 27 | 72,40 ± 6,81 | 73,0 | 60,4, 85 | 0,099 а |
| Посещение_4 | 33 | 72,71 ± 6,56 | 71,5 | 60, 84 | 27 | 73,07 ± 6,71 | 74,0 | 62, 85 | 0,834 а |
| Изменять | 33 | 2,63 ± 1,46 | 2.0 | −0,1, 5 | 27 | −0,67 ± 1,54 | −1,0 | −4, 2,5 | <0,001 а ** |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | <0,001 б ** | 0,031 б * | |||||||
| ИМТ (кг/м 2 ) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 27,52 ± 1,20 | 27,5 | 25.1, 29.7 | 27 | 27,33 ± 1,38 | 27,5 | 25, 29,4 | 0,570 а |
| Посещение_4 | 33 | 26,58 ± 1,12 | 26,6 | 24.4, 28.6 | 27 | 27,58 ± 1,49 | 27,8 | 24.9, 30.1 | 0,005 а * |
| Изменять | 33 | 0,93 ± 0,57 | 0,8 | −0,1, 2,3 | 27 | −0,25 ± 0,60 | −0,3 | −1,7, 0,9 | <0,001 а ** |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | < 0,001 б ** | 0,040 б * | |||||||
ХГА: хлорогеновая кислота; ИМТ: индекс массы тела.
Изменение = Посещение_1 – Посещение_4.
Независимый t - критерий .
b Парный t -тест (посещение_1 против посещения_4).
* р < 0,05.
** р < 0,001.
Влияние CGA-7 на состав тела и антропометрические показатели
Состав тела испытуемых измеряли при исходном посещении и после 12-недельного лечения с помощью анализа DEXA (Таблица 3). Наблюдалось значительное снижение ( p <0,001) процентного содержания жира в организме у субъектов, получавших CGA-7, по сравнению с исходным уровнем (42,88 ± 8,19) до визита 4 (41,00 ± 9,19). Субъекты в группе CGA-7 показали значительное снижение жировых отложений (1,38% ± 1,40%) от исходного уровня до конца лечения по сравнению с плацебо (-0,22% ± 0,86%; p <0,001 ) .
Таблица 3. Резюме изменений среднего значения жира в организме (%), массы жира и мышечной массы во время исследования.
| Посещать | ЦГА-7 | Плацебо | р -значение между группами | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Н | Среднее ± стандартное отклонение | медиана | Мин Макс | Н | Среднее ± стандартное отклонение | медиана | Мин Макс | ||
| Телесный жир (%) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 42,38 ± 8,38 | 45,3 | 30, 51,9 | 27 | 43,94 ± 7,72 | 47,0 | 25,5, 53,4 | 0,460 а |
| Посещение_4 | 33 | 41,00 ± 9,19 | 45,1 | 24.3, 51 | 27 | 44,16 ± 7,63 | 47,2 | 26,1, 53,8 | 0,151 а |
| Изменять | 33 | 1,38 ± 1,40 | 1.10 | 0,1, 6,9 | 27 | −0,22 ± 0,86 | −0,30 | −1,8, 2,7 | < 0,001 *** |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | <0,001 б *** | 0,200 б | |||||||
| Масса жира (кг) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 32,38 ± 4,43 | 33,52 | 25.32, 39.16 | 27 | 32,57 ± 5,34 | 33,61 | 19.36, 40.24 | 0,965 а |
| Посещение_4 | 33 | 30,41 ± 5,33 | 31,62 | 20.86, 38.22 | 27 | 32,96 ± 5,03 | 34.21 | 20.65, 41.23 | 0,063 а |
| Изменять | 33 | 1,97 ± 1,44 | 1,37 | −0,46, 6,6 | 27 | −0,39 ± 1,31 | −0,57 | −2,55, 2,42 | < 0,001 *** |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | <0,001 б *** | 0,136 б | |||||||
| Сухая масса (кг) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 39,86 ± 9,77 | 37,94 | 27.31, 56.87 | 27 | 36,82 ± 7,86 | 32,73 | 26,84, 50,27 | 0,251 а |
| Посещение_4 | 33 | 39,05 ± 9,72 | 38.13 | 26,62, 58,77 | 27 | 36,95 ± 7,87 | 32,45 | 27.3, 50.07 | 0,369 а |
| Изменять | 33 | 0,81 ± 1,20 | 0,698 | −1,89, 5,26 | 27 | −0,13 ± 0,97 | 0,08 | −1,68, 2,88 | 0,0018 а ** |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | <0,001 б *** | 0,499 б | |||||||
| Соотношение мышечной массы/жировой массы | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 1,49 ± 0,49 | 1,4 | 0,9, 2,6 | 27 | 1,39 ± 0,53 | 1.1 | 0,9, 2,9 | 0,472 а |
| Посещение_4 | 33 | 1,55 ± 0,56 | 1,3 | 0,9, 2,6 | 27 | 1,36 ± 0,47 | 1.1 | 0,9, 2,5 | 0,166 а |
| Изменять | 33 | −0,06 ± 0,09 | −0,04 | −0,3, 0,1 | 27 | 0,03 ± 0,09 | 0,02 | −0,1, 0,4 | < 0,001 *** |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | <0,001 б *** | 0,053 б | |||||||
ХГК: хлорогеновая кислота.
Изменение = Посещение_1 – Посещение_4.
Независимый t - критерий .
b Парный t -тест (посещение_1 против посещения_4).
* р < 0,05.
** р < 0,01.
*** р < 0,001.
Анализ DEXA показал, что введение CGA-7 значительно уменьшило жировую и тощую массу у субъектов от исходного уровня до конца лечения ( p < 0,001). Однако в группе плацебо не наблюдалось значительных изменений массы жира и мышечной массы. Кроме того, после лечения CGA-7 наблюдалось значительное увеличение отношения мышечной массы к массе жира ( p < 0,001). Изменения жировой массы, безжировой массы и отношения безжировой массы к жировой массе были значительными в группе CGA-7 по сравнению с плацебо в конце исследования ( p < 0,001).
В этом исследовании были записаны антропометрические измерения участников исследования (Таблица 4). 12-недельное лечение CGA-7 значительно уменьшило талию ( p < 0,001) и окружность бедер ( p < 0,05) субъектов по сравнению с исходным уровнем. Окружность талии значительно изменилась по сравнению с плацебо, в то время как в группе лечения CGA-7 наблюдалось незначительное изменение окружности бедер. Впоследствии соотношение талия/бедра значительно изменилось ( p < 0,001) в группе CGA-7 (0,01 ± 0,02) по сравнению с плацебо (-0,001 ± 0,01).
Таблица 4. Резюме изменений антропометрических показателей в ходе исследования.
| Посещать | ЦГА-7 | Плацебо | р -значение между группами | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Н | Среднее ± стандартное отклонение | медиана | Мин Макс | Н | Среднее ± стандартное отклонение | медиана | Мин Макс | ||
| Окружность талии (см) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 96,24 ± 6,89 | 97,0 | 80, 114 | 27 | 92,05 ± 5,68 | 93,0 | 80, 103 | 0,014 а * |
| Посещение_4 | 33 | 94,79 ± 7,05 | 96,0 | 77, 114 | 27 | 92,17 ± 6,26 | 93,0 | 77, 103 | 0,138 а |
| Изменять | 33 | 1,45 ± 1,44 | 1,0 | −1,6 | 27 | −0,12 ± 1,56 | 0,0 | −3, 3 | <0,001 а ** |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | <0,001 б ** | 0,697 б | |||||||
| Окружность бедер (см) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 103,56 ± 6,04 | 104,0 | 96, 132 | 27 | 101,18 ± 3,75 | 101,0 | 91, 111 | 0,081 а |
| Посещение_4 | 33 | 102,98 ± 6,42 | 103,0 | 93,5, 132 | 27 | 101,14 ± 4,20 | 102,0 | 89, 111 | 0,203 а |
| Изменять | 33 | 0,57 ± 1,21 | 0,0 | −2, 5,5 | 27 | 0,05 ± 1,52 | 0,0 | −2, 5,5 | 0,143 а |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | 0,011 б * | 0,871 б | |||||||
| Соотношение талия/бедра | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 0,93 ± 0,05 | 0,9 | 0,8, 1,1 | 27 | 0,91 ± 0,05 | 0,9 | 0,8, 1 | 0,153 а |
| Посещение_4 | 33 | 0,92 ± 0,05 | 0,9 | 0,8, 1,1 | 27 | 0,91 ± 0,05 | 0,9 | 0,8, 1 | 0,499 а |
| Изменять | 33 | 0,01 ± 0,02 | 0,0 | 0, 0,1 | 27 | −0,001 ± 0,01 | 0,0 | 0, 0 | 0,013 а * |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | 0,003 б * | 0,622 б | |||||||
ХГК: хлорогеновая кислота.
Изменение = Посещение_1 – Посещение_4.
Независимый t - критерий .
b Парный t -тест (посещение_1 против посещения_4).
* р < 0,05.
** р < 0,01.
*** р < 0,001.
Влияние CGA-7 на липидный профиль сыворотки
Таблица 5 показывает изменения среднего уровня липидов в сыворотке крови. Уровень общего холестерина у испытуемых в группе CGA-7 был значительно ( p < 0,001) снижен от исходного уровня (185,53 ± 14,17) до конца исследования (178,97 ± 12,36). Однако изменение уровня холестерина не было значительным по сравнению с плацебо. Уровень триглицеридов в сыворотке был значительно снижен в группе CGA-7 (124,11 ± 15,22 в начале исследования до 116,03 ± 9,23; p < 0,01). Среднее изменение уровня триглицеридов было значительным по сравнению с плацебо ( p <0,05). Лечение CGA-7 заметно снижало уровень холестерина ЛПНП с исходного уровня (128,33 ± 10,5) до конца исследования (120,27 ± 9,91; p< 0,001). Интересно, что было отмечено значительное снижение LDL-c среди субъектов в группе плацебо ( p < 0,05). Группа CGA-7 также показала значительное увеличение HDL-c ( p < 0,05) по сравнению с исходным уровнем. Однако изменения LDL-c и HDL-c не были значительными по сравнению с плацебо.
Таблица 5. Резюме средних изменений липидного профиля во время исследования.
| Посещать | ЦГА-7 | Плацебо | р -значение между группами | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Н | Среднее ± стандартное отклонение | медиана | Мин Макс | Н | Среднее ± стандартное отклонение | медиана | Мин Макс | ||
| Общий холестерин (мг/дл) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 186,79 ± 13,94 | 186,0 | 158, 212 | 27 | 203,44 ± 74,36 | 186,0 | 164, 464 | 0,261 а |
| Посещение_4 | 33 | 178,97 ± 12,36 | 180,0 | 152, 198 | 27 | 188,33 ± 22,89 | 185,0 | 162, 289 | 0,048 а * |
| Изменять | 33 | 7,82 ± 8,14 | 9.00 | −10, 24 | 27 | 15,11 ± 82,77 | −3,00 | −107, 302 | 0,652 а |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | <0,001 б ** | 0,352 б | |||||||
| Триглицериды (мг/дл) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 124,18 ± 15,85 | 122,0 | 94, 188 | 27 | 117,96 ± 12,81 | 116,0 | 96, 144 | 0,105 а |
| Посещение_4 | 33 | 116,03 ± 9,23 | 114,0 | 98, 134 | 27 | 119,52 ± 13,14 | 119,0 | 97, 142 | 0,233 а |
| Изменять | 33 | 8,15 ± 15,56 | 6.00 | −17, 78 | 27 | −1,56 ± 13,65 | −1,00 | −25, 24 | 0,014 а * |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | 0,005 б ** | 0,559 б | |||||||
| ЛПНП-с (мг/дл) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 128,79 ± 10,56 | 128,0 | 100, 146 | 27 | 127,44 ± 9,08 | 126,0 | 106, 144 | 0,604 а |
| Посещение_4 | 33 | 120,27 ± 9,91 | 121,0 | 100, 138 | 27 | 121,70 ± 11,85 | 124,0 | 100, 148 | 0,612 а |
| Изменять | 33 | 8,52 ± 8,35 | 8.00 | −10, 24 | 27 | 5,74 ± 13,79 | 4.00 | −31, 30 | 0,364 а |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | <0,001 б ** | 0,040 б * | |||||||
| HDL-c (мг/дл) | |||||||||
| Посетите_1 | 33 | 44,52 ± 3,51 | 44,0 | 40, 52 | 27 | 44,52 ± 3,24 | 44,0 | 40, 52 | 0,997 а |
| Посещение_4 | 33 | 46,09 ± 3,28 | 46,0 | 40, 52 | 27 | 44,59 ± 8,41 | 44,0 | 12, 58 | 0,351 а |
| Изменять | 33 | −1,58 ± 3,80 | −2,00 | −9, 7 | 27 | −0,07 ± 9,66 | −–1,00 | −17, 34 | 0,452 а |
| p -значение (посещение_1 против посещения_4) | 0,023 б * | 0,969 б | |||||||
ХГА: хлорогеновая кислота; LDL-c: липопротеин-холестерин низкой плотности; HDL-c: липопротеины-холестерин высокой плотности.
Изменение = Посещение_1 – Посещение_4.
Независимый t - критерий .
b Парный t -тест (посещение_1 против посещения_4).
* р < 0,05.
** р < 0,01.
*** р < 0,001.
Влияние CGA-7 на биохимические показатели крови
CGA-7, принимаемый внутрь в течение 12 недель в дозе 500 мг/день, существенно не изменял биохимические маркеры функции печени в сыворотке по сравнению с плацебо.Таблица 6). Изменения уровня HbA1c в плазме были незначительными в группе CGA-7, тогда как в группе плацебо было обнаружено его значительное повышение ( p < 0,05) от исходного уровня (5,80 ± 0,63) до окончания лечения (6,62 ± 1,00). Изменения HbA1c от исходного уровня до конца лечения были достоверными между группами ( p < 0,01). Маркеры функции печени, такие как АСТ и АЛТ, незначительно изменились в группах лечения. Интересно, что уровень ALP был значительно снижен в группе CGA-7 по сравнению с исходным уровнем ( p < 0,05). Значимых изменений уровня глюкозы в крови натощак (ГСГ) не наблюдалось.
Таблица 6. Сводка изменений биохимических показателей крови.
| Посещать | ЦГА-7 | Плацебо | р -значение между группами | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Н | Среднее ± стандартное отклонение | p -значение (посещение_1 против посещения_4) | Н | Среднее ± стандартное отклонение | p -значение (посещение_1 против посещения_4) | ||
| HbA1c | |||||||
| Посетите_1 | 33 | 5,94 ± 0,81 | 0,419 а | 35 | 5,87 ± 0,69 | 0,011 а * | 0,355 б |
| Посещение_4 | 33 | 5,83 ± 0,63 | 27 | 6,62 ± 1,00 | <0,001 б *** | ||
| Изменять | 33 | 0,109 ± 0,77 | 27 | −0,76 ± 1,42 | 0,004 б ** | ||
| АСТ (МЕ/л) | |||||||
| Посетите_1 | 36 | 28,03 ± 3,26 | 0,782 а | 35 | 28,19 ± 3,57 | 0,493 а | 0,836 б |
| Посещение_4 | 33 | 27,88 ± 2,99 | 27 | 27,70 ± 2,49 | 0,809 б | ||
| Изменять | 33 | 0,15 ± 8,51 | 27 | 0,48 ± 3,6 | 0,705 б | ||
| АЛТ (МЕ/л) | |||||||
| Посетите_1 | 36 | 32,82 ± 3,23 | 1.000 а | 35 | 32,37 ± 3,76 | 0,147 а | 0,520 б |
| Посещение_4 | 33 | 32,82 ± 2,72 | 27 | 33,33 ± 2,76 | 0,471 б | ||
| Изменять | 33 | 0,0 ± 3,47 | 27 | −0,96 ± 3,35 | 0,282 б | ||
| ЩФ (МЕ/л) | |||||||
| Посетите_1 | 36 | 96,09 ± 4,69 | 0,012 а * | 35 | 90,44 ± 16,98 | 0,409 а | 0,157 б |
| Посещение_4 | 33 | 93,36 ± 5,04 | 27 | 93,11 ± 5,28 | 0,851 б | ||
| Изменять | 33 | 2,73 ± 5,90 | 27 | −2,67 ± 16,51 | 0,086 б | ||
| Общий билирубин | |||||||
| Посетите_1 | 36 | 0,94 ± 0,58 | 0,073 а | 35 | 0,77 ± 0,22 | 0,947 а | 0,044 б * |
| Посещение_4 | 33 | 0,75 ± 0,16 | 27 | 0,77 ± 0,22 | 0,591 б | ||
| Изменять | 33 | 0,08 ± 0,19 | 27 | −0,004 ± 0,29 | 0,176 б | ||
| Прямой билирубин | |||||||
| Посетите_1 | 36 | 0,25 ± 0,08 | 0,572 а | 35 | 0,26 ± 0,08 | 1.000 а | 0,943 б |
| Посещение_4 | 33 | 0,25 ± 0,06 | 27 | 0,25 ± 0,07 | 0,569 б | ||
| Изменять | 33 | 0,01 ± 0,09 | 27 | 0,0 ± 0,09 | 0,704 б | ||
| Уровень глюкозы в крови натощак (мг/дл) | |||||||
| Посетите_1 | 36 | 93,73 ± 9,96 | 0,75 а | 35 | 88,59 ± 10,53 | 0,587 а | 0,098 б |
| Посещение_4 | 33 | 93,09 ± 10,77 | 27 | 87,04 ± 12,95 | 0,053 б | ||
| Изменять | 33 | 0,64 ± 11,37 | 27 | 1,56 ± 14,69 | 0,786 б | ||
ХГА: хлорогеновая кислота; АСТ: аспартатаминотрансфераза; АЛТ: аланинтрансаминаза; ЩФ: щелочная фосфатаза.
Изменение = Посещение_1 – Посещение_4.
Парный t - тест (посещение_1 против посещения_4).
b Независимый t -критерий.
* р < 0,05.
** р < 0,01.
*** р < 0,001.
Гематологическая оценка выявила незначительные вариации гемоглобина, общего количества клеток, количества эритроцитов (эритроцитов) и средней концентрации корпускулярного гемоглобина (MCHC, %) (Таблица 7). Однако данные не были значимыми. Группа CGA-7 показала значительное увеличение количества тромбоцитов ( p < 0,01), среднего объема эритроцитов (MCV) и среднего содержания гемоглобина в эритроцитах (MCH; p < 0,05) по сравнению с исходным уровнем. Изменения гематологических параметров были незначительными по сравнению с плацебо.
Таблица 7. Резюме изменений гематологических показателей крови.
| Посещать | ЦГА-7 | Плацебо | р -значение между группами | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Н | Среднее ± стандартное отклонение | p -значение (посещение_1 против посещения_4) | Н | Среднее ± стандартное отклонение | p -значение (посещение_1 против посещения_4) | ||
| Гемоглобин (г/дл) | |||||||
| Посетите_1 | 33 | 14,85 ± 0,01 | 0,101 а | 27 | 15,11 ± 1,11 | 0,697 а | 0,475 б |
| Посещение_4 | 33 | 15,13 ± 0,71 | 27 | 15,21 ± 0,74 | 0,657 б | ||
| Изменять | 33 | −0,28 ± 0,96 | 27 | −0,10 ± 1,37 | 0,557 б | ||
| Общее количество клеток (×10 3 клеток/мм 3 ) | |||||||
| Посетите_1 | 33 | 7,50 ± 0,86 | 0,073 а | 27 | 7,29 ± 0,72 | 0,692 а | 0,729 б |
| Посещение_4 | 33 | 7,22 ± 0,79 | 27 | 7,23 ± 0,47 | 0,958 б | ||
| Изменять | 33 | 0,27 ± 0,84 | 27 | 0,06 ± 0,72 | 0,295 б | ||
| Количество эритроцитов (млн/мм 3 ) | |||||||
| Посетите_1 | 33 | 4,97 ± 0,49 | 0,140 а | 27 | 5,17 ± 0,41 | 0,722 а | 0,197 б |
| Посещение_4 | 33 | 5,14 ± 0,39 | 27 | 5,20 ± 0,41 | 0,522 б | ||
| Изменять | 33 | −0,17 ± 0,64 | 27 | −0,04 ± 0,54 | 0,396 б | ||
| Количество тромбоцитов (лакх/мм 3 ) | |||||||
| Посетите_1 | 33 | 3,33 ± 0,36 | 0,004 а ** | 27 | 3,39 ± 0,36 | 0,120 а | 0,661 б |
| Посещение_4 | 33 | 3,56 ± 0,39 | 27 | 3,53 ± 0,39 | 0,813 б | ||
| Изменять | 33 | −0,23 ± 0,42 | 27 | −0,14 ± 0,44 | 0,407 б | ||
| MCV (фл) | |||||||
| Посетите_1 | 33 | 82,61 ± 3,53 | 0,041 а * | 27 | 83,33 ± 3,89 | 0,543 а | 0,350 б |
| Посещение_4 | 33 | 84,58 ± 3,63 | 27 | 84,00 ± 3,76 | 0,550 б | ||
| Изменять | 33 | −1,97 ± 5,31 | 27 | −0,66 ± 5,62 | 0,360 б | ||
| МЧ (пг) | |||||||
| Посетите_1 | 33 | 28,20 ± 0,98 | 0,017 а * | 27 | 28,59 ± 1,13 | 0,054 а | 0,079 б |
| Посещение_4 | 33 | 28,84 ± 0,98 | 27 | 29,10 ± 1,06 | 0,328 б | ||
| Изменять | 33 | −0,65 ± 1,47 | 27 | −0,51 ± 1,30 | 0,705 б | ||
| МСНС (%) | |||||||
| Посетите_1 | 33 | 32,64 ± 0,82 | 0,109 а | 27 | 32,89 ± 0,79 | 0,272 а | 0,128 б |
| Посещение_4 | 33 | 32,98 ± 0,86 | 27 | 33,12 ± 0,83 | 0,544 б | ||
| Изменять | 33 | −0,34 ± 1,19 | 27 | −0,23 ± 1,08 | 0,715 б | ||
ХГА: хлорогеновая кислота; MCV: средний корпускулярный объем; MCH: средний корпускулярный гемоглобин; MCHC: средняя концентрация корпускулярного гемоглобина.
Изменение = Посещение_1 – Посещение_4.
Парный t - тест (посещение_1 против посещения_4).
b Независимый t -критерий.
* р < 0,05.
** р < 0,01.
*** р < 0,001.
В ходе исследования не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления (НЯ) или серьезного нежелательного явления (СНЯ). Измерение основных показателей жизнедеятельности не выявило существенных изменений по сравнению с исходным уровнем до конца исследования среди субъектов в обеих группах (данные не показаны). Эти наблюдения и данные ясно показывают, что CGA-7 в тестируемой дозе хорошо переносился.
Обсуждение
Зеленые кофейные зерна ценятся как функциональные ингредиенты с рядом преимуществ для здоровья, включая потерю веса. Это исследование было проведено для научной проверки свойств стандартизированного экстракта зеленых кофейных зерен, содержащего семь изомеров CGA, снижать вес. Здесь мы задокументировали эффективность CGA-7 в снижении риска ожирения среди здоровых людей с избыточным весом. В рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании мы оценили влияние 12-недельного приема 500 мг/день CGA-7 на первичные показатели исхода, такие как масса тела, ИМТ, соотношение безжировой массы/жировой массы и жировые отложения. процент лиц с избыточным весом. Вторичный результат исследования включал измерение профиля липидов, антропометрических параметров и оценку переносимости экстракта с использованием биохимических и гематологических показателей.
Чтобы точно подтвердить функциональность экстракта, мы использовали анализ DEXA как надежный метод получения данных о составе тела. Анализы DEXA проводились в начале исследования и после 12-недельного лечения. CGA-7 в дозе 500 мг/день значительно снижал массу тела и ИМТ по сравнению с плацебо. Как и ожидалось, процентное содержание жира в организме и жировая масса были значительно снижены в группах CGA-7. Безжировая масса и соотношение безжировой массы к массе жира были заметно увеличены в группе, получавшей экстракт, по сравнению с плацебо. Совсем недавно Рошан и соавт. сообщили в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании о полезных свойствах стандартизированного экстракта зеленых кофейных зерен, содержащего 46% CGA. Авторы сообщили о значительном снижении антропометрических показателей, гликемии и аппетита после 8-недельного приема 800 мг/сут экстракта зеленых кофейных зерен. В исследование вошли пациенты с диагнозом метаболический синдром. Напротив, это исследование включало здоровых субъектов, а состав тела был получен из анализа DEXA. Кроме того, продолжительность этого исследования составляла 12 недель. Вторичные результаты, такие как окружность талии и бедер, соотношение талии и бедер и параметры липидов в крови, значительно различались у субъектов, получавших CGA-7, по сравнению с плацебо. Эти значительные изменения во вторичных результатах, очевидно, могут быть связаны с многочисленными оценками в ходе исследования.
Ранее о свойствах CGA бороться с ожирением сообщалось в нескольких клинических исследованиях. В перекрестном исследовании испытуемым вводили экстракт зеленых кофейных зерен в высоких (350 мг три раза в день) и низких (250 мг два раза в день) дозах в течение 6 недель с 2-недельным периодом вымывания между курсами лечения. Это исследование пришло к выводу, что экстракт более эффективен в снижении веса, чем препараты, одобренные FDA. Ограничения этого исследования включали перекрестный дизайн и более короткую продолжительность лечения. В другом исследовании 50 человек с избыточным весом в возрасте от 19 до 75 лет были случайным образом распределены для получения экстракта зеленых кофейных зерен (светол) в форме капсул в течение 60 дней. Исследователи сообщили о значительном изменении массы тела и ИМТ по сравнению с плацебо ( p< 0,001). Однако в этом исследовании ослепление вмешательства четко не указано. Кроме того, аспекты безопасности экстрактов не описаны. При разработке этого исследования были учтены ограничения предыдущих исследований.
Мы продемонстрировали, что влияние потребления CGA на снижение веса в значительной степени зависит от снижения процентного содержания жира в организме и метаболизма липидов. Эти результаты согласуются с нашими предыдущими выводами о механизме действия CGA-7 у крыс модели HFD. Есть несколько других доклинических исследований, сообщающих о гиполипидемическом эффекте CGA.
Важно отметить, что прием CGA-7 не вызывал никаких НЯ или СНЯ на протяжении всего исследования. Безопасность экстракта была дополнительно подтверждена анализом биохимических и гематологических параметров и измерением показателей жизнедеятельности. Было замечено, что основные биохимические параметры крови, включая маркеры гепатотоксичности, существенно не изменились при введении CGA-7. Отмечалось значительное снижение ЩФ группы CGA-7. Повышенный уровень ЩФ является важным маркером поражения печени в крови. В нашем исследовании CGA-7 не увеличивал ЩФ, и, следовательно, значительное изменение не может рассматриваться как показатель токсичности. Оценка гематологических параметров дополнительно подтвердила безопасность CGA-7. Наблюдались значительные изменения некоторых параметров, таких как количество тромбоцитов, MCV и MCH, в группе CGA-7 по сравнению с исходным уровнем. Однако наблюдаемые значения все еще находились в пределах нормы.
Ограничения нашего исследования включают короткую продолжительность лечения, меньший размер выборки и включение одного исследовательского центра. Биомаркеры аппетита в исследование не включались. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить долгосрочные преимущества добавок зеленых кофейных зерен.
Заключение
В совокупности данные этого исследования еще раз подтверждают свойства CGA из зеленых кофейных зерен против ожирения. Важно отметить, что исследование всесторонне документирует эффективность зеленых кофейных зерен наряду с безопасностью употребления в качестве функционального пищевого ингредиента.
